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华法林 华法林作用机制

导语:华法林是一种具有3-4-羟基香豆素化学结构的双香豆素衍生物。在体外无抗凝作用,但主要抑制肝微粒中维生素K依赖性凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ和ⅹ的合成。维生素K能促进维生素K依赖性凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ和ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化为γ-羧基谷氨酸。羧化可以促进维生素K依赖性凝血因子与磷

华法林是一种具有3-4-羟基香豆素化学结构的双香豆素衍生物。在体外无抗凝作用,但主要抑制肝微粒中维生素K依赖性凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ和ⅹ的合成。维生素K能促进维生素K依赖性凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ和ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化为γ-羧基谷氨酸。羧化可以促进维生素K依赖性凝血因子与磷脂表面的结合,因此可以加速血液凝固。γ-羧化需要还原维生素K的参与,双香豆素可以通过抑制维生素K环氧化物还原酶的活性来阻断维生素KH2的产生,进而抑制维生素K依赖性凝血因子的γ-羧化。此外,维生素K拮抗剂可以抑制抗凝蛋白C和s的羧化。

小剂量的维生素K1可以拮抗华法林的抗凝作用,而大剂量的维生素K1可以抵抗华法林作用一周以上,因为肝脏中积累的维生素K1可以通过旁路被维生素K环氧化物还原酶还原。

华法林还能干扰骨中合成的γ-羧基谷氨酸蛋白的羧化。孕妇应用华法林治疗可导致胎儿严重骨骼发育不良,但目前尚无证据表明成人或儿童应用华法林会直接影响骨代谢。

华法林通过抑制凝血因子的激活来抑制新血栓的形成,限制血栓的扩张和延伸,在血栓的基础上抑制新血栓的形成,抑制血栓脱落和栓塞的发生,有利于机体的纤溶系统清除已经形成的血栓。华法林无溶栓作用,使用华法林后血栓减少甚至消失是华法林在抑制新血栓形成的同时消除血栓机制的结果。

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