颅缝早闭 研究发现非综合征型颅缝早闭关联区域
养生球的王露一个由全球23家研究机构的遗传学家、儿科医生、外科医生和流行病学家组成的国际研究团队发表了一项新的研究成果——发现了人类基因组中最常见的非综合征性颅缝早闭，这是一种颅骨骨板早闭的疾病。
这项研究的首席研究员、国际早期颅骨闭合协会主席Simeon Boyadjiev说:“我们发现了两个与最常见的早期颅骨闭合形式密切相关的遗传因素。
Boyadjiev说:“这些发现有朝一日可能被用于产前筛查、疾病诊断或早期疾病干预。
胎儿和儿童早期发育阶段，颅骨由独立的骨板组成，有利于头部的发育。正常情况下，骨板之间的边界要到孩子两岁左右才会完全闭合，在关节的交汇处会留下暂时的“软斑”，中文称之为卤门。
如果骨板过早融合，称为颅缝早闭，即儿童头部形态异常。如果这种疾病不及时治疗，会因大脑受压而引起并发症，如神经和视力问题以及学习障碍。通常早期闭合颅缝需要大量的神经外科矫正手术。
以前认为约20%的颅缝早闭病例与一些不同的遗传综合征有关，但在大多数情况下，患者没有任何已知的家族遗传史或病因。最常见的颅缝非综合征性过早闭合，如矢状缝，新生儿发病率约为1: 5000。
长期以来，人们一直认为这种疾病部分是由基因引起的——男孩的发病率是女孩的三倍，同卵双胞胎的发病率高于异卵双胞胎，但确切原因目前尚不清楚。
为了确定其病因，研究人员首次对该病进行了全基因组关联研究分析，扫描了一组颅缝早闭患者的全基因组，并与健康对照组进行比较，寻找与颅缝早闭相关的单核苷酸多态性。SNPs指的是异常的DNA变化。人类基因组大约有30亿个碱基，是构建DNA的基本成分。
在这项研究中，首先分析了214名未患该病的儿童及其父母的全血或口腔样本，然后选择了一个由130名成员组成的小组，即非西班牙裔白人儿童-父母研究小组。这种方法减少了不同种族个体固有遗传变异的影响。结果研究人员在基因组的两个区域发现了强SNPs关联，这两个区域分别编码骨形态发生蛋白2和Bardet-Biedl综合征9蛋白。这两种蛋白质已被证明在骨骼发育中起作用。
此外，本研究还对另外172名儿童病例和548名对照组进行了同样的分析。
Boyadjiev说:“无论我们如何分析数据，无论是家庭病例、轻微病例还是混血儿，这两个遗传因素都非常显著。“这有力地证明了非综合征矢状颅缝早闭有一个主要的遗传原因，这项研究也指出了问题可能出在哪里。”。
Boyadjiev补充说，基因差异不能完全解释这种情况，可能还有其他遗传和环境因素。他用脊柱裂来解释:研究发现，有这种缺陷的婴儿会有遗传倾向，但孕妇可以通过补充叶酸来预防这些情况。他计划扩大研究，找到这种疾病的确切遗传变异，并研究不同种族中颅缝早闭的其他类型。他还希望找到血液遗传标记来确定准妈妈胎儿颅缝过早闭合的风险，这可能用于未来孕期的早期干预。
“找到这两个候选基因将有助于了解非综合征矢状颅缝早闭的发育细节，”美国NIH翻译基因组学分会主任Emily Harris说。
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