万艾可的作用 伟哥药理作用

总结

本品为治疗勃起功能障碍的口服药物。它是枸橼酸西地那非，一种对环磷酸鸟苷有特异性的5型磷酸二酯酶选择性抑制剂。作用机制:阴茎勃起的生理机制涉及性刺激时阴茎海绵体内一氧化氮的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷水平升高，松弛海绵体平滑肌，充盈血液。

1.西地那非对阴茎勃起反应的药效学作用:西地那非是一种高选择性磷酸二酯酶5抑制剂，PDE5在阴茎海绵体高表达，而在其他组织中低表达。西地那非选择性抑制PDE5，增强NO-cGMP通路，增加cGMP水平，导致海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然勃起反应。勃起反应一般随着西地那非剂量和血浆浓度的增加而增加。实验表明，药效可达4小时，但反应弱于2小时。西地那非对心肌的反应:正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞和淋巴组织中不存在PDE5，因此西地那非无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。

西地那非对心脏参数的影响:正常男性志愿者单剂量给予西地那非100mg，但未出现明显的心电图改变。采用Swan-Ganz导管监测8例稳定型缺血性心脏病患者，静脉注射西地那非40mg，共4次。结果:静息状态下，患者收缩压和舒张压分别较基线下降7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别下降28%、28%、20%和7%。虽然这一静脉注射剂量比健康男性志愿者单次口服100mg西地那非的平均峰值血药浓度高2 ~ 5倍，但运动时仍存在上述血流动力学反应。

西地那非对血压的反应:健康男性患者单次口服100mg西地那非引起平卧位血压下降，服药后1-2小时下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差异。25mg、50mg和100mg西地那非对血压的影响相似，似乎与药物剂量和血药浓度无关。同时服用硝酸盐的患者降压效果更强。低血压和硝酸盐或提供硝酸盐的药物是西地那非的严格禁忌症。西地那非对血压的最大影响出现在给药后1小时左右，与药物血浆峰值一致。因此，性活动可能在西地那非的峰值血浆浓度时诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压是轻微的和短暂的，但是西地那非和硝酸盐之间的相互作用可以产生显著的和长期的血压降低。西地那非半衰期短，可在24小时内洗脱。美国心脏病学院和美国心脏协会已经明确指出，24小时内使用硝酸酯类药物者禁用西地那非。西地那非对视力的影响:研究表明，当服用两倍最大推荐剂量时，本品对视力、视网膜电图、眼压和视乳头大小没有影响。可能存在短暂的蓝/绿辨色异常。无论是单独使用还是与阿司匹林联合使用，本品对人体出血时间均无影响。体外实验中，本品增强了硝普钠的抗人血小板聚集作用。在麻醉的兔子中，肝素和头孢哌酮的组合对延长出血时间有叠加效应，但没有进行类似的人体研究。

健康志愿者单次口服西地那非100mg后，精子活力和形态不受影响。

的药代动力学

西地那非口服后吸收迅速，其绝对生物利用度约为40%。其药代动力学参数与推荐剂量范围内的剂量成正比。肝脏代谢的消除产生一种活性代谢物，其性质类似于西地那非。细胞色素P450同工酶3A4的有效抑制剂和细胞色素P450的非特异性抑制剂的组合可能导致西地那非的血浆水平升高。西地那非及其代谢物的消除半衰期约为4小时。空腹式给药25 ~ 100 mg时，约1小时最大血浆浓度为127 ~ 560 ng/ml。西地那非或其主要代谢物N-去甲基代谢物对PDE5的选择性约为50%，蛋白质结合率为96%。在总西地那非的最大血浆浓度下，游离西地那非的Cmax为22ng/ml。口服或静脉给药后，西替利嗪主要以代谢物形式从粪便中排出，少部分从尿液中排出。

特殊人群药代动力学:老年人:健康老年志愿者西地那非清除率下降，游离血药浓度比年轻健康志愿者高40%左右。

肾功能不全:50毫克西地那非在轻度和中度肾损害志愿者中的药代动力学没有变化。严重肾损害志愿者西地那非清除率下降，曲线下面积和Cmax与同龄无肾损害志愿者相比几乎翻倍。

肝功能不全:肝硬化志愿者西地那非清除率下降，与同年龄组无肝损害志愿者相比，AUC和Cmax分别增加84%和47%。因此，65岁以上，肝功能损害和严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这些患者的最佳初始剂量为25毫克。

适用于治疗阴茎勃起功能障碍

伟哥的发现

每日科学——威斯康星-麦迪逊大学的研究者本月报道，本为辉瑞公司研制用于治疗冠心病的药物---西地那非可以通过刺激正好位于大脑下的一个结构——垂体后叶——该结构通过对神经信号的反映调节激素水平，增加

科学日报-威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员本月报告说，为辉瑞公司开发的治疗冠心病的药物西地那非可以刺激大脑正下方的结构，即垂体后叶，它调节激素水平，并通过反射神经信号而增加。

催产素的释放。

签约研究员、威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院生理学教授迈耶·杰克逊说，伟哥这种神奇的蓝色药丸的发现，首次说明了为什么像伟哥这样的勃起功能障碍药物在增加性器官血流量的同时，对生理也有一定的影响，这就是伟哥的新作用。

催产素，有时被称为“爱情激素”或“拥抱反应物”，在社会交往和生育中起着几个重要的作用，包括促进子宫收缩和分娩。它也在高潮时释放，与同性觉醒有关。

催产素的释放由一种类似刹车的酶控制。抑制神经细胞兴奋可减少激素释放。同样的酶，5型磷酸二酯酶，也通过收缩血管壁的平滑肌来减少血流量。

杰克逊解释说，在这两种情况下，西地那非都可以抑制酶发挥其“制动”作用。在血管中，松弛平滑肌细胞可以增加血流量，从而纠正勃起功能障碍，垂体中的细胞反应性增强。“同样的刺激将导致更多的释放。”他说，“我认为在选择磷酸二酯酶抑制剂5型是否有其他功能时，这是一个缺失的角落。”这些药物包括伟哥、艾力达和希拉里。

这份新报告于8月9日在网上更新，成为《生理学》的下一个话题。在这个实验中，科学家测量了接受神经冲动后大鼠垂体中催产素的释放。西地那非应用于垂体后叶时，释放的催产素量是不使用时垂体后叶的3倍。

虽然他在研究结果中不认为有任何与使用伟哥有关的安全问题，但他不认为他的发现为其他功能和新的潜在治疗方向提供了支持。“我们的研究提出了一个大问题，西地那非是否能促进神经末梢释放催产素。”他说。大脑中向下丘脑提供催产素的细胞被称为下丘脑，这部分也向大脑提供激素。

虽然西地那非对这些通道的作用尚不清楚，但其他研究人员的工作表明，大脑中对催产素敏感的细胞与控制勃起反应的神经元有关，指出伟哥及其类似产品可能通过多个通道发挥作用。

这种著名的蓝色药丸还有其他功能。催产素与强大的社交能力有关，最近西地那非被证明可以增强仓鼠调整生物钟以适应人工时差的能力。“这是许多无法解释的问题之一，”杰克逊说，“但它增加了除勃起功能障碍之外的其他问题的可能性。”