可的松 可的松基本信息

药品名称

:可的松

英文名称

:可的松

中文别名

:可的松、醋酸可的松、化合物E、可的松和皮质类固醇

英语别名

:肾上腺素、皮质类固醇、皮质类固醇、皮质类固醇、皮质类固醇、皮质类固醇、皮质类固醇

药物类别:肾上腺皮质激素

化学文摘社编号

53-06-5

结构示意图:

性格；角色；字母

醋酸盐为白色或几乎白色结晶粉末，起初无臭无味，后有持久苦味。溶于氯仿，微溶于乙醇或乙醚，不溶于水。

药理学与应用

糖皮质激素在应用生理剂量替代疗法时无明显不良反应，大部分不良反应发生在应用药理剂量时，与疗程、剂量、用药类型、用法、给药途径密切相关。常见的不良反应如下。

快速静脉注射大剂量可能引起全身过敏反应，包括面部、鼻粘膜和眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷和喘息。

长期用药可引起以下副作用:医源性库欣综合征的面部和姿势、体重增加、下肢水肿、紫纹、出血倾向、伤口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱骨或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折、肌肉无力、肌萎缩、低钾血症综合征、胃肠道刺激、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔、儿童生长抑制、青光眼、白内障和良性颅内压增高综合征

患者可能有精神症状:欣快、兴奋、不安、谵妄、定向障碍或抑制。精神症状特别容易发生在患有慢性消耗性疾病的人和过去有精神障碍的人身上。当剂量为每天40毫克或更多泼尼松时，可在几天至两周后出现。

并发感染是糖皮质激素的主要不良反应。真菌、结核、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒是主要感染。它通常发生在中期或长期治疗期间，但也可能发生在短期使用大剂量后。下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，是激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。当每天使用泼尼松超过20mg，持续3周以上，出现医源性库欣综合征时，应认为肾上腺功能已受到抑制。

醋酸泼尼松龙

糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要9

糖皮质激素停药后综合征可有以下不同情况。①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，可表现为乏力、乏力、厌食、恶心、呕吐、低血压，长期治疗后此轴功能的恢复一般需要9

0 ~ 12个月，功能恢复的顺序为:I .下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素的分泌恢复并增加；Ii .ACTH分泌恢复并高于正常，而肾上腺皮质激素分泌仍较低；罗马数字3..氢化可的松基础分泌恢复正常，垂体ACTH分泌由原来恢复正常；四.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。②停药后，原发病已控制的症状再次出现。为避免肾上腺皮质功能减退的发生和原有症状的复发，长期激素治疗后应逐渐减轻，每日晨服一次，而不是一日数次，或隔日晨服一次。③糖皮质激素戒断综合征。有时患者出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲不振、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头痛、乏力和停药后虚弱。经仔细检查，若能排除肾上腺皮质功能减退和原发病复发，可认为是糖皮质激素依赖综合征。

发现

如今，稍有医学知识的人都知道，类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统将自己的关节组织误认为敌人并对其进行攻击，导致关节发炎、红肿、僵硬。严重的患者根本走不动，失去活动能力，非常痛苦。但是在上个世纪初，类风湿性关节炎被认为是由某种细菌感染引起的。幸好当时还没有发现抗生素，否则医生肯定会给每个关节炎患者打一针青霉素。

关节炎

1928年，明尼苏达大学梅奥医学院药学系主任菲利普·亨奇接到一个奇怪的病人。这位65岁的病人实际上是医院的一名医生。他告诉亨奇一件奇怪的事情:自从他得了黄疸，他的类风湿性关节炎症状就消失了。4周后，他的黄疸被治愈，但他的关节炎直到7个月后才复发。

虽然亨奇觉得有点奇怪，但他相信同龄人，因为医生对他病情的描述肯定比普通病人更可靠。此后，他一直密切关注黄疸与关节炎的关系。很快他就发现了几个类似的病人，同时他观察到了一个更离奇的现象:一个患有关节炎的女人一旦怀孕，她的症状就会立即得到缓解。

各种适应症显示，对于这些患者来说，抗感染药物治愈关节炎的可能性不大，但有一些内分泌相关物质，Hench称之为“X物质”。他推测黄疸患者的胆汁中可能含有这种神秘的物质X，它就像一种激素，会随着怀孕而升高。他的想法违背了当时医学界的共识，没有人相信他。他不得不踏上了默默寻找X物质长达20年的旅程。

亨奇想不出别的好办法，只好给关节炎患者各种可能含有X物质的东西，包括胆汁、胆汁结晶盐、肝脏提取物。他甚至把黄疸病人的血直接给了关节炎病人，但从来没有任何效果。

巧合的是，亨奇有一个同事在研究激素。化学家爱德华·肯德尔是第一个纯化甲状腺素的人。遇到亨奇时，他正在研究肾上腺，纯化了肾上腺分泌的四种物质，命名为化合物A、B、E和f，他建议亨奇尝试这些化合物。可惜当时的纯化工艺很差，很难得到足够的化合物用于临床试验。

二战爆发时，美军得到消息，德国空军队在阿根廷大量采购牛肾上腺，准备给他们的飞行员注射，提高他们对缺氧的耐受力。据说注射过肾上腺素的飞行员，可以将飞机驾驶到13000米空的高度，不会因为缺氧而窒息。于是美军立即划拨了大量资金，开始大规模研究如何提纯肾上腺素。实验持续了很长时间，直到1948年，默克制药公司的科学家才克服困难，得到了几克化合物E，并将其转移到亨奇。

1948年7月26日，亨奇把100毫克化合物E注射进一位患了严重的风湿性关节炎的女病人体内，2天之后病人的症状有了明显的好转，她居然能够自己行走了，而以前她只能坐轮椅。后来有人指出，亨奇违反常规，用了超大剂量的化合物E，否则的话疗效不可能如此显着。

1948年7月26日，亨奇给一位患有严重类风湿性关节炎的女性患者注射了100毫克化合物E。两天后，患者症状明显好转。她能自己走路，但以前必须坐轮椅。后来有人指出，亨奇违反常规，使用了超大剂量的化合物E，否则疗效不可能如此显著。

亨奇把病人治疗前后的样子拍成了电影，并在第二年的一次科学会议上播出。电影上映后，所有观众都起立鼓掌，大家都被这个发现震惊了。这是人类第一次用一种内源性化学物质治愈了一种不治之症，这表明现代医学不仅可以用国外的杀菌剂来治病，还可以找到调动人体自身抗病能力的方法。这种化合物E后来被命名为可的松。亨奇和肯德尔因发现可的松的疗效而获得1950年诺贝尔医学奖，创下了授予诺贝尔奖的最快记录。

然而，亨奇并不因此而高兴。他非常清楚可的松只能减缓关节炎的症状，但不能完全治愈。一旦病人停止服药，症状又回来了。而且可的松副作用大，往往弊大于利。因此，可的松在临床广泛使用之前就被停用了。

亨奇花了20年时间试图只获得一种不能入药的激素？绝对不会。后来一系列临床试验表明，可的松对药物过敏、慢性哮喘、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、虹膜炎等有显著疗效。这些疾病的治疗不需要大剂量的可的松，只需要局部应用或短期用药，从而大大降低可的松的副作用。

如今，可的松及其衍生物被称为“激素”，已广泛应用于医学领域。从中受益的人应该感谢亨奇。正是因为他不相信教条，相信事实，坚持了20年，才给人类带来了神奇的“灵丹妙药”。