线粒体肌病 线粒体脑肌病

1.线粒体脑肌病的发病机制

已知线粒体不同结构部位有不同的酶系统，如细胞色素c还原酶、脂肪酸辅酶a连接酶、外膜单胺氧化酶；外室含有腺苷酸激酶和核苷二磷酸激酶；子宫内膜含有氧化磷酸化系统的酶和呼吸链。氧化磷酸化需要一个电子转移氧化磷酸化系统，包括三磷酸腺苷合成酶和琥珀酸脱氢酶。呼吸链由黄素蛋白、铁蛋白、辅酶Q和细胞色素组成。

此外，内膜还含有肉碱脂肪酸酰基转移酶，基质含有柠檬酸循环酶、脂肪酸氧化酶谷氨酸脱氢酶，以及合成DNA和RNA的蛋白质结构成分。此外，人类基质中的线粒体DNA也是一种遗传物质。

正是因为线粒体的结构和功能非常复杂，所以不难理解线粒体疾病的发病机制和临床表现是不同的。Jackson等分析了51例线粒体肌病和脑肌病，其临床表现均为线粒体肌病的同证或同临床表现。但生化分析和分子生物学研究表明，患者线粒体存在不同的缺陷。

肌肉病理变化显示改良Gomori三色染色切片上出现RRF，琥珀酸脱氢酶染色呈深染阳性，SDH和细胞色素C氧化酶双重染色呈蓝色纤维。SDH染色也显示强阳性血管，反映血管内皮细胞或平滑肌细胞内大量线粒体的积聚。环氧合酶染色显示酶活性部分或全部丧失。电镜下，大量线粒体聚集在肌膜下或肌原纤维之间，线粒体的大小和形状明显异常。晶格内含物出现在线粒体嵴中，呈停车场状排列。另外，线粒体嵴可以排列成层状或同心圆状，后者看起来像“年轮”。

脑的基本病理改变是海绵状神经元变性、局灶性坏死、星形胶质细胞增生、继发性脱髓鞘和基底核铁沉积。

2.线粒体脑肌病的症状

伴有高乳酸血症和卒中样发作的线粒体脑肌病

是一组以中风为主要临床特征的线粒体疾病，是母系遗传。20岁前80%以上的患者以反复头痛和呕吐为特征。头痛是偏头痛或半面疼痛。伴或不伴偏头痛的反复呕吐是这种综合征的一个非常重要的症状。30岁以下枕叶卒中患者中，14%为MELAS。局限性癫痫有时是MELAS卒中的先兆，MELAS卒中是该综合征的特征之一。其他伴随症状包括身材矮小、智力低下、肌肉力量下降、感音神经性听力损失和癫痫发作。

酶复合物ⅰ的缺乏是MELAS最常见的生化缺陷。此外，80%缺乏复合物ⅲ和ⅳ的MELAS在MTDNA的3243位有移位突变。一些患者还在3271、3252、3260和3291处发现了移位突变。MELAS的主要脑病理改变是大脑和小脑皮质及齿状核的海绵状变性，以及大脑皮质内丘脑、小脑和脑干的多灶性坏死，由于脑血管的平滑肌、内皮细胞和神经元细胞内可发现大量异常线粒体，目前尚不清楚卒中样发作是脑血管疾病所致还是神经元功能障碍所致。肌肉活检可见RRF和强琥珀酸脱氢酶反应血管。脑CT表现为脑白质，特别是皮质下脑白质多个低密度病灶的对称基底核，或全脑弥漫性钙化。

肌阵挛性癫痫伴红色纤维断裂

线粒体脑肌病是一种母体遗传方式，可发生在40岁之前。线粒体脑肌病的主要临床特征是小脑共济失调性肌阵挛或肌阵挛性癫痫，母体亲属可呈现某些表型，如耳聋或癫痫。伴随的症状可能包括身材矮小、智力迟钝、神经性耳聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、颈部脂肪瘤、周围神经病变、心脏病和糖尿病。

MERRF的大部分生化缺陷是酶复合物ⅳ缺乏，其次是酶复合物ⅰ和ⅳ缺乏。80%的MERRF病患者在mtDNA8344位点有移位突变，脑的病理改变主要涉及小脑齿状核的红核、壳核和路易体。肌肉的主要病变是:RRF和SSV。后者反映了线粒体在血管内皮和平滑肌细胞中积聚血液或脑脊液中的乳酸水平可增加CT中的脑萎缩。

3.线粒体脑肌病的分类

线粒体脑肌病根据不同的临床证候可分为10种类型。

MELAS综合征的特征是母体遗传和散发。

MERRF综合征；

KSS综合症；

CPEO综合征可以发生在任何年龄，尤其是儿童或成年早期；

利病；

阿尔卑斯病；

门克病；

LHON综合症；

NARP综合症；

Wolfram综合征，主要表现为从10岁开始隐性遗传，视神经萎缩，耳聋和早发糖尿病，成人失明；

MNGIE综合征

4.线粒体脑肌病的检查方法

检验费

1.部分患者血清CPK、LDH水平升高高于正常血液，乳酸/丙酮酸比值升高有助于诊断。

2.血乳酸和丙酮酸最低运动试验，即上楼后5分钟测定血乳酸和丙酮酸含量。含量增高和异常率阳性率高，对诊断更敏感。

其他辅助检查

1.肌电图针肌电图以肌源性损害为特征。

2.骨骼肌活检

冰冻切片用改良Gomori三色染色法染色，在肌膜或肌纤维下可见不规则红色颗粒状改变，称为碎红色纤维，这是线粒体异常积聚的表现。

电镜下，线粒体数量增多，形态各异，线粒体巨大，线粒体嵴排列紊乱，线粒体内可见结晶片状内含物，大量脂滴和糖原颗粒堆积。

可以发现骨骼肌呼吸链酶复合物的活性异常。

3.外周血或骨骼肌组织的mtDNA分析可以发现基因缺陷。

5.线粒体脑肌病的护理

线粒体脑肌病是指一组多系统疾病，由于遗传缺陷导致线粒体结构和功能异常，导致细胞呼吸链和能量代谢功能障碍。有中枢神经系统症状的患者称为线粒体脑肌病。1962年，Luft首次采用改良GomoriTrichrome染色法发现肌纤维中断裂的红色纤维，确诊为首例线粒体肌病，进而发现这类线粒体疾病还可累及中枢神经系统，引起多种线粒体脑肌病。这种疾病是一组临床综合征。

从目前对这种疾病的研究来看，认为这种疾病是由于遗传缺陷，患者线粒体存在各种功能异常，导致临床表现多样化。

1、心理护理:做好患者的心理护理，消除紧张和焦虑，鼓励患者树立战胜疾病的信心。

2.饮食护理:给予可消化的高热量、高蛋白、高碳水化合物、低脂肪的饮食。

3.康复运动:进行适当的体育锻炼，经常活动身体的每个关节，但活动的强度和幅度不宜过大。

4.用药护理:按时按医嘱服药，并向患者及家属说明药物的效果及不良反应，以供配合。

5.大剂量的维生素B，如维生素B1、维生素B2和维生素B6，可以改善症状。