肾气上升的表现 金匮肾气丸的药理作用

1.神经系统

程佳宜等采用Y迷宫法和回避反射法，观察金匮肾气丸对氢化可的松所致阳虚小鼠和18月龄以上自然衰老大鼠学习记忆能力的影响，发现金匮肾气丸能明显增强阳虚小鼠和衰老大鼠的学习记忆功能。同时测定实验小鼠脑组织线粒体脂质过氧化物水平。结果表明，金匮肾气丸能显著抵抗氢化可的松引起的小鼠脑组织线粒体脂质过氧化物水平的升高。王东方等通过检测豚鼠脑干听觉诱发电位，观察动物的外观和行为，体温、耗氧量和应激能力的变化，探讨金匮肾气丸对庆大霉素耳蜗毒性的拮抗作用。结果表明，金匮肾气丸不仅能显著降低耳毒性豚鼠的脑干听觉诱发电位，而且对动物的整体功能状态具有良好的修复作用。

2.免疫系统

2.1刘绪义等观察金匮肾气丸汤对雌性瑞士小鼠免疫功能的影响，发现该方能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。实验结果表明，治疗组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数均显著高于正常水对照组，且两组疗效差异显著。

2.2观察金匮肾气丸对免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法:用环磷酰胺建立小鼠免疫抑制模型，以巨噬细胞吞噬鸡红细胞、免疫器官重量、血清溶血素含量、淋巴细胞转化率和红细胞计数为指标。结果:金匮肾气丸能提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。能增加胸腺重量；能提高溶血素的含量；能促进淋巴转化功能；可以增加红细胞的数量。结论:金匮肾气丸能增强免疫抑制小鼠的免疫功能。

3.内分泌系统

周指出，肾阳虚的人或动物可能表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的功能障碍，服用金匮肾气丸后，这些疾病往往可以得到不同程度的改善甚至完全恢复正常。说明温补肾阳的药物具有像可的松一样的积极作用，同时避免了激素类药物的副作用，可以拮抗外源性性激素的反馈抑制，防止肾上腺皮质萎缩。

4.生殖系统

4.1陈庆口服8%金匮肾气丸水溶液1毫升/20克，每日1次，连续8周。观察该方对生长期末期小鼠性激素水平的影响，发现该方可显著提高小鼠体内睾酮和卵泡刺激素水平。程佳宜等人观察了金匮肾气丸对老年大鼠性激素的影响。结果表明，金匮肾气丸能显著提高老年雄性大鼠血清睾酮和雌二醇含量，增加老年雄性大鼠双侧睾丸重量。迪应均等人发现金匮肾气丸能显著提高大鼠受损睾丸中cAMP的水平，表明调节cAMP含量作为第二信使可以调节体内激素水平，恢复正常内分泌功能，这可能是金匮肾气丸的作用机制之一。

4.2观察金匮肾气丸对肾阳虚小鼠精子质量的影响。结果肾阳虚模型组与正常对照组相比，精子活力和精子密度明显降低。与模型组相比，金匮肾气丸治疗组小鼠精子活力和精子密度显著提高。说明金匮肾气丸能改善肾阳虚小鼠的精子质量。

4.3评价金匮肾气丸对前列腺增生大鼠的疗效并探讨其作用机制。方法:去势后皮下注射丙酸睾酮建立前列腺增生模型，用形态计量学方法研究各组前列腺组织的形态学变化。采用免疫组织化学和图像分析系统研究各实验组前列腺组织中诱导型一氧化氮合酶和内皮素-1的表达。结果:金匮肾气丸低剂量组可减少增生前列腺体积，增加iNOS表达，但不影响ET-1表达。金匮肾气丸高、中剂量组不能缩小增生的前列腺体积，也不能影响iNOS和内皮素-1的表达。结论:金匮肾气丸可通过增加前列腺组织中iNOS含量和诱导细胞凋亡来缩小前列腺体积。

5.循环系统

张建新等通过动物实验观察金匮肾气口服液对心血管系统的药理作用。实验结果表明，金匮肾气口服液能明显延长小鼠在常压和缺氧条件下的存活时间，改善垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血，降低氯仿诱导的小鼠室颤发生率，延长乌头碱诱导的心律失常发生时间，明显抑制大鼠血小板聚集功能，为该方在心血管疾病防治中的临床应用提供了实验依据。

6.物质代谢

6.1糖代谢岛津探讨金匮肾气丸提取物对大鼠糖耐量的影响:在不麻醉的情况下，给予大鼠口服葡萄糖负荷和静脉葡萄糖负荷试验，分析血糖和胰岛素的动态变化，观察金匮肾气丸对大鼠糖耐量的影响。实验结果表明，金匮肾气丸可能通过作用于交感神经系统而具有降血糖作用。

6.2脂质代谢余美娟等观察金匮肾气丸对鹌鹑饮食性高脂血症的影响。实验结果表明，金匮肾气丸组血清总胆固醇和甘油三酯含量明显低于高脂组，而血清高密度脂蛋白胆固醇和α-脂蛋白含量明显高于高脂组，说明金匮肾气丸能提高高脂饮食动物血清HDL-ch和α-脂蛋白含量，抑制动物高胆固醇血症和高甘油三酯血症的形成。6.3氨基酸代谢动物实验显示，白内障和眼病患者晶状体中GSH和GSSG含量明显降低。Kosobe报道，以24月龄Wistar大鼠为实验动物，口服金匮肾气丸提取物，每日1克/公斤，连续给药12个月，研究给药后36月龄大鼠谷胱甘肽代谢情况。发现金匮肾气丸组大鼠晶状体和睾丸中谷胱甘肽和GSSG含量显著升高，血浆中谷胱甘肽含量也显著升高，为预防白内障和眼病提供了实验依据。

7.抗疲劳效果

蒋竹芬等随机分雄性和雌性昆明种小鼠30只，分别观察金匮肾气丸和金匮肾气口服液的抗疲劳作用。口服30分钟后，游泳试验显示金匮肾气丸和金匮肾气口服液能提高小鼠存活率50%以上。

8.抗衰老效果

刘洪阳等观察了金匮肾气丸对不同年龄小鼠的抗衰老作用。实验结果表明，该方能减少自由基对肝组织的损伤，从而降低肝脏中过氧化脂质的含量；同时能抑制脑内单胺氧化酶的活性，说明金匮肾气丸可能是一种很好的抗衰老剂。

9.抗突变作用

王等以小鼠骨髓细胞为实验材料，以环磷酰胺诱导的姐妹染色单体互换为检测指标，观察金匮肾气丸对小鼠骨髓细胞SCE的影响。发现金匮肾气丸对SCE有明显的抑制作用，提示该方在预防肿瘤方面有潜在价值。

10.抗辐射损伤

郑等观察了金匮肾气丸对SD大鼠慢性电离辐射损伤的保护作用。结果表明，金匮肾气丸能显著降低辐射所致大鼠骨髓细胞染色体畸变率，并能纠正辐射所致大鼠白细胞总数的减少，表明其对减轻辐射损伤有较好的作用。

11.本研究旨在利用基因芯片探讨金匮肾气丸对“过劳-房室结”肾阳虚小鼠模型脑基因变化的影响，从而从基因水平研究其药物作用机制。方法:对照组雄性小鼠10只，模型组雄性小鼠15只，治疗组雄性小鼠10只。三组均正常进食。对照组和模型组每天给予蒸馏水0.5ml/只，治疗组每天给予金匮肾气丸混悬液0.5ml/只。模型组和治疗组同笼喂养雌雄大鼠，比例为1: 6，雄性大鼠每天游泳30 ~ 40分钟，连续4周，诱发“过劳和房室结”

肾阳虚证。用36Kmousegenomearray小鼠脑芯片检测正常对照组和肾阳虚模型组的脑基因，以荧光信号相对强度比>12和≤ 0.5筛选差异显著的基因。此外，还参考了北京博鳌生物分子注释系统对基因功能进行分类。结果:该模型成功建立了“过劳、房室结”肾阳虚大鼠模型。同时，通过基因芯片检测绘制模型/对照组和治疗组/模型的基因表达谱。模型对照组共筛选出186个差异表达基因，其中上调基因150个，下调基因36个。治疗学生/建模模块共筛选出299个差异表达基因，包括114个上调基因和185个下调基因。模型建立学生/对照组中有58个基因上调，治疗模型中有58个基因下调，主要与炎症/免疫、神经传递/信号转导、转录/翻译、代谢和影响多巴胺产生的限速酶有关。造模复合体/对照组有9个基因上调，主要与生长激素、黑色素、细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导和代谢有关。结论:金匮肾气丸能显著增加肾阳虚小鼠模型中下调的生长激素和黑色素，促进细胞增殖，因此从基因水平探讨了金匮肾气丸的作用机制。