粪便移植 粪便移植渐成为医学界研究的主流

粪便移植为许多疾病的治疗提供了新的希望。但是这个领域的先驱说，他们需要更科学的研究。

支配

Eiseman的开创性论文发表在《外科学》杂志上，描述了4名伪膜性小肠结肠炎患者通过将液体粪便倒入肛门治愈。这不是第一次在医疗中使用粪便。用粪便悬液治疗食物中毒和严重腹泻最早是中国医生在4世纪进行的，17世纪被用于治疗患有肠道疾病的奶牛。

2010年，《纽约时报》发表了一篇文章——美国明尼阿波利斯市明尼苏达大学医学中心的胃肠病学家AlexanderKhoruts通过粪便移植成功治愈了一名严重艰难梭菌感染的患者。之后，美国学术界对粪便移植越来越感兴趣。Nieuwdorp说:“我意识到，为了让这种疗法被医生接受，我们必须进行随机临床试验。”

随后的研究比较了万古霉素粪便移植或万古霉素联合肠道冲洗的疗效。研究人员选择了120名患者，但在对43名患者进行测试后，研究数据和安全性监测被终止，因为这不符合继续进行的道德要求:接受粪便移植的患者中有94%治愈，而实验对照组的治愈率分别为31%和23%。这一结果发表在NEJM上，“这使得粪便移植向主流医学迈进了一步。”Khoruts说。

在荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心做了医生后不久，MaxNieuwdorp遇到了一个棘手的病例:一名81岁的妇女因尿路感染引起的并发症住院治疗。她有严重的褥疮，高烧，不能吃东西。抗生素清除了患者结肠中的微生物群后，一种叫做艰难梭菌的机会性病原体侵入了她的身体，导致严重的腹泻和炎症性肠病。

成功案例

仅在美国，艰难梭菌，一种臭名昭著的病原体，在一年内已经杀死了至少14000人。在治疗过程中，女性患者使用了几个疗程的万古霉素。然而，正如经常发生的那样，细菌会产生耐药性。

纽多普不愿意看着病人的生命流逝。“我很年轻很天真。”说着，他开始搜索医学期刊的数据库，想办法挽救病人的生命。当他在1958年发现贝内塞曼的论文时，他知道自己应该做什么。“我要接受粪便移植的治疗，”尼乌多普告诉他的主管乔尔·波特尔斯曼。

巴特尔斯曼很快意识到涅乌多夫不是在开玩笑，他同意了涅乌多夫的计划。治疗计划很简单:他们将清洗病人的结肠，并用来自捐赠者的健康菌群来代替。他们将她儿子的排泄物与盐水混合，然后通过插在鼻子里的细塑料管将混合物直接注射到患者的十二指肠中。

经过三天的治疗，病人出院了。Nieuwdorp和Bartelsman决定在接下来的几个月里再治疗6名艰难梭菌患者。因为这种不寻常的待遇会让人尴尬，所以他们会等到同事午休后再开始工作。其中4例患者立即康复，另2例患者接受第二供体粪便移植。

然而，当Nieuwdorp在医院会议上介绍结果时，一位医生提出了质疑:“如果你想通过粪便治疗艰难梭菌感染，为什么不把这种方法应用于心血管患者？”

类似的疑惑也过去了。现在很多医生都同意艰难梭菌肠道感染可以通过粪便移植治愈。研究人员还认为，这种大规模替代肠道菌群的方法也有助于治疗其他疾病，如炎症性肠病、糖尿病和难以捉摸的慢性疲劳综合征。越来越多的医生采用粪便移植作为治疗措施。

Nieuwdorp说，仍然缺少的是一种真正科学的方法来进行粪便移植。Nieuwdorp已经成为普及更多研究的主要倡导者。今年1月，AMC团队在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，描述了首次公开报道的粪便移植随机对照临床试验。Nieuwdorp还与其他实验室科学家合作，以更好地了解其作用机制。他希望这些研究将最终帮助医生从粪便移植转向更复杂的治疗:将选定的菌株注射到患者体内。

作用机理

了解粪便移植的原理是使治疗更安全的关键。捐献者的粪便在手术后会留在患者体内吗？哪些细菌有能力影响健康和疾病？移植的微生物如何与患者体内的微生物相互作用？Nieuwdorp与荷兰瓦赫宁大学的微生物生态学家WillemdeVos合作。他们的团队是人类肠道研究的领导者。DeVos说:“我们已经证明，一些重要的菌株在艰难梭菌患者体内丢失，而其他有害菌株却很受欢迎。”他的研究还证明，艰难梭菌患者的微生物多样性程度仅相当于1岁儿童。但经过抑制治疗后，来自供体的厌氧菌会留在患者肠道内，帮助患者恢复微生物多样性。

尼乌多普的同事还包括瑞典哥德堡大学的弗雷德里克·贝克德。Backhed为家鼠管理一个实验室设施，受试者将在完全无菌的条件下生长，使科学家能够研究特定菌株的影响。Nieuwdorp说:“我们正在对不同的捐赠者进行实验，以便找到能够控制健康和疾病的超级细菌。”

实验的希望是医生最终能控制这些细菌的排泄和输注。但澳大利亚消化疾病中心的胃肠病学家ThomasBorody表示，这种培养的钡灌肠可能会有副作用，其疗效低于生态系统完整的粪便。而且随着实验室的不断繁殖，细菌可能会发生变异，失去治愈的能力。

很多人仍然认为钡灌肠是一种有效的方法。近日，日本东京大学KenyaHonda领导的团队报告称，在治疗结肠炎和过敏性腹泻小鼠的过程中，研究人员使用了17种无害的梭菌作为治疗手段，有效抑制了免疫过度反应。

在一个名为“再人口”的实验项目中，由加拿大金斯顿女王大学的埃莱尼佩特罗夫和圭尔夫大学的埃马兰-韦科领导的研究小组成功开发了一种由33种菌株组成的粪便装置，用于治疗艰难梭菌和炎症性肠病。他们希望这些菌株将有助于以更低的风险完成粪便移植。Allen-Vercoe最初培养了70个菌株，Petrof根据每个菌株的致病性和抗生素抗性选择了33个菌株。她说，在做最后的选择时，她依靠自己的判断:“我会把这个臭东西放在妈妈的身体里吗？不要。那我就去掉这个菌株。”

一家名为Rebiotix的美国公司也是同道中人。最近，美国美国食品药品监督管理局发布了旨在治疗艰难梭菌的第二项临床试验。Rebiotix的创始人和创立者CEOLeeJones在一封电子邮件中写道:“我们不认为我们的产品是粪便移植。相反，我们正在开发一种基于生物医学形式的微生物修复治疗方法。”

Nieuwdorp认为这种治疗有很多可能性，但他认为实现这些可能性需要时间。他说:“现在我36岁了。如果我60岁了，微生物群落分析能成为医院实验室的标准程序，我会很高兴。”目前，粪便移植的禁忌已经不存在，Nieuwdorp对此非常高兴。