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奥氮平片的功效和作用 奥氮平片药理毒理

导语:药物治疗学分类:奥氮平是一种抗精神病药。ACT代码N05A H03。动物行为表明,奥氮平对5-羟色胺、多巴胺和胆碱能的拮抗作用与其受体结合作用一致。体外和体内模型证明奥氮平与5-羟色胺5-HT2受体的亲和力高于多巴胺D2受体。电生理研究表明,奥氮平选择性地减少中脑边

药物治疗学分类:奥氮平是一种抗精神病药。ACT代码N05A H03。动物行为表明,奥氮平对5-羟色胺、多巴胺和胆碱能的拮抗作用与其受体结合作用一致。体外和体内模型证明奥氮平与5-羟色胺5-HT2受体的亲和力高于多巴胺D2受体。电生理研究表明,奥氮平选择性地减少中脑边缘系统多巴胺能神经元的放电,但对涉及运动功能丧失的纹状体通路影响不大。在动物实验中,条件性回避反应的降低与药物的抗精神病活性有关,而刚性则与药物的副作用有关。奥氮平在低于强直剂量时能减轻条件回避反应。与其他一些抗精神病药物不同,奥氮平可以增强对“抗焦虑”实验的反应。健康志愿者单次口服后的正电子发射扫描显示奥氮平比多巴胺D2受体占据更多的5-HT2A受体。此外,一项针对精神分裂症患者的SPECT研究显示,对奥氮平治疗有效的患者和利培酮等其他抗精神分裂症患者进行的安慰剂对照研究,以及三项活性药物对照研究中的两项研究显示,奥氮平对阴性症状和阳性症状的改善均明显优于对照组。急性毒性:啮齿类动物口服中毒的症状以高效神经阻滞剂为特征:活动减少、昏迷、震颤、阵挛性惊厥、流涎、体重增加和速度迟缓。中位致死剂量约为210毫克/千克和175毫克/千克。这只狗可以耐受高达100毫克/千克的单剂量。临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率加快、呼吸困难、瞳孔缩小和食欲不振。单次口服100mg/kg会导致虚脱,较高剂量会导致半昏迷。反复用药的毒性:在小鼠3个月和大鼠、狗1年的研究中发现,奥氮平的主要作用是中枢神经系统抑制、抗胆碱能作用和外周血液病。抑制中枢神经系统会逐渐导致耐受性。高剂量时,生长发育参数会降低。与大鼠催乳素添加一致的可逆变化包括卵巢和子宫的重量减轻,以及阴道上皮和乳房的形态学变化。血液学毒性:对血液学参数的影响在每只动物中都有发现,包括小鼠循环白细胞的剂量相关减少和大鼠循环白细胞的非特异性减少;但是没有发现骨髓细胞中毒的证据。一些接受8或10毫克/千克/天治疗的狗出现了可逆的粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。对血细胞减少犬的骨髓造血祖细胞和增殖细胞无不良影响。生殖毒性:奥氮平不致畸。镇静影响雄性大鼠的交配行为。1.1mg/kg剂量影响发情周期,3mg/kg剂量影响大鼠生殖参数。观察接受奥氮平治疗的大鼠子代的胎儿发育延迟和活动水平暂时下降。致突变性:奥氮平在所有剂量范围内均无致突变性或促有丝分裂作用,包括细菌突变检测和体外及体内哺乳动物检测。致癌性:根据小鼠和大鼠的研究结果,可以得出奥氮平没有致癌性的结论。

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