emodin 大黄现代研究

主要成分

蒽醌苷和二蒽酮苷是黄图产大黄的主要成分，其泻下作用强于相应的苷元。蒽醌苷包括大黄酚-1-糖苷或大黄酚糖苷、大黄素-6-糖苷、芦荟大黄素-8-糖苷、大黄素甲醚糖苷和大黄酸-8-糖苷。大黄还含有大黄素二葡萄糖苷、芦荟大黄素二葡萄糖苷和大黄酚二葡萄糖苷。地蒽苷的腹泻疗效与结合大黄酸的含量成正比，游离蒽醌无腹泻作用。番泻苷的腹泻作用强于蒽醌苷，但含量远低于蒽醌苷。

游离蒽醌主要包括大黄酚、大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄酸。

大黄中还含有大黄酸及其相关物质，如没食子酸、儿茶素、大黄酸四聚体等，具有止泻作用。

此外，大黄还含有脂肪酸、草酸钙、葡萄糖、果糖和淀粉。

研究表明

口服后，大黄的有效成分被细菌代谢为消化道内的生物活性代谢物，起到导泻作用。有研究证明，大黄发挥通便作用的另一种途径是番泻叶苷被小肠吸收，再被肝脏转化为苷元，进而刺激胃壁丛引起大肠蠕动和腹泻。同时，部分以血液为原型或苷元转运至大肠，刺激粘膜下神经丛和较深的肌神经丛等。，并使肠道运动过度活跃。引起腹泻。大黄的腹泻成分可随乳汁排出，哺乳期妇女服用后可影响婴儿，引起腹泻。大黄具有兴奋和抑制胃肠道的双重作用。前者以番泻叶苷为基础，后者以单宁为基础。实验表明，大黄煎剂在初期表现为小鼠胃肠道运动亢进，后期表现为抑制。大黄中含有的鞣质对胃肠道运动有抑制作用，可用于小鼠。使用小剂量大黄时会出现便秘，其机制与大黄中鞣质的涩味有关，掩盖了含量过少的泻药成分。

临床研究

生大黄和熟大黄治疗急性上消化道出血均有较好的止血效果。相同剂量下生大黄效果更明显，熟大黄对胃肠道反应小，可大剂量使用。生大黄和熟大黄治疗急性细菌性痢疾的疗效与西药组相同，但熟大黄组副作用少，患者恢复快。大黄含有苦味，服用小剂量粉末可促进胃液分泌，健胃助消化。

药理作用

对消化系统的影响

腹泻效应:

功能表现:一般服药后6 ~ 10小时便溏排出。

流出物活性成分:据信主要是番泻苷。

导泻机制:番泻苷在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，可刺激大肠黏膜，引起肠蠕动增加，导泻。此外，还能抑制肠道细胞膜上的Na+、K+-ATPase，阻碍Na+转运，增加肠道渗透压，保留大量水分，促进肠道蠕动和腹泻。

利胆护肝

促进胰腺分泌，抑制胰酶活性

抗胃和十二指肠溃疡

对血液系统的影响

止血效果:

特点:效果确切，反应迅速。

止血活性成分:α-儿茶素和没食子酸。

止血机制:促进血小板粘附和聚集；增加血小板计数和纤维蛋白原含量；降低抗凝血酶ⅲ活性；受伤部位的血管收缩

降低血脂:

降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和过氧化脂质。

抗感染效果

抗病原微生物:

抗菌谱:

敏感菌包括葡萄球菌、溶血性链球菌、淋球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等。

敏感病毒包括流感病毒、孤儿病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒等。

其他敏感微生物包括阿米巴、阴道毛滴虫、血吸虫和钩端螺旋体。

抗菌活性成分:大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。

抗菌机制:影响叶酸的酶系统；抑制细菌核酸和蛋白质合成；抑制细菌生物氧化酶系统；诱导干扰素。

抗炎和解热作用

免疫调节:蒽醌衍生物可抑制非特异性免疫功能。

抗衰老和抗氧化作用，国内外越来越多的学者已经证明，大黄中的鞣质具有很好的抗氧化作用！

副作用

毒性介绍

大黄是常见的中药，具有泻热通肠、凉血解毒、化瘀通经的作用。用于实热便秘、积滞腹痛、腹泻、湿热黄疸、血热呕吐、目赤咽喉肿、肠痈腹痛、肿疖、瘀血闭经、跌打损伤、水火烫伤外治。上消化道出血。酒大黄擅长清焦血、除热毒。可用于眼睛红、咽部肿、牙龈肿。熟大黄有缓泻、消炎、解毒的作用。可用于治疗火疮。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热血瘀者。现代医学证明，本品具有通便、利胆、保肝、抗溃疡、抗菌、抗病毒的作用。目前国内文献对大黄没有明显的毒性报道，但近年来国外学术期刊报道了大黄素及其蒽醌类化合物的肾毒性和致癌性。如何正确、全面、深入地理解和评价大黄素及其蒽醌类化合物的安全性，是新药研究和评价不可回避的现实问题。复习我对此非常重视。最近查阅了大量国外文献，包括美国国立卫生研究院两年多来对大黄素和大黄蒽醌的实验研究。现将这两篇文献的实验结果进行整理总结，供同行参考。

1.在大黄素的两年口服研究中，大黄素对F344/N雄性大鼠无致癌性，但对F344/N雌性大鼠可诱发Zymmbal腺癌，对B6C3F1雄性小鼠可发生罕见的肾小管肿瘤，但发生率较低。食物含量为312、625和1250 ppm的大黄素在B6C3F1雌性小鼠中没有显示致癌性的证据。大黄素可增加雄性大鼠肾小管透明滴和染色的发生率，增加雌性大鼠肾小管透明滴的发生率，增加雄性和雌性大鼠肾小管染色的严重程度，增加雄性和雌性小鼠肾小管染色的发生率，增加雌性小鼠肾脏疾病的发生率。

蒽醌给药2年后，肾小管腺瘤、肾和膀胱移行上皮乳头状瘤的发生率增加，说明蒽醌对雄性F344/N大鼠有致癌作用。肝细胞癌的发生与蒽醌给药有关。基于肾小管腺瘤发病率的增加，蒽醌对雌性F344/N大鼠具有致癌性。雌性大鼠膀胱移行上皮乳头状瘤和/或癌以及肝细胞腺瘤的发生率均与蒽醌的使用有关。有明显证据表明蒽醌可增加雄性和雌性B6C3F1小鼠的肝癌发病率。雌雄小鼠甲状腺滤泡细胞瘤的发生可能与蒽醌的使用有关。使用蒽醌两年可增加雌雄大鼠肾、肝、脾、骨髓的非肿瘤性损伤，增加雌雄小鼠肝、膀胱、脾的非肿瘤性损伤，也可导致雄性小鼠甲状腺、肾脏的非肿瘤性损伤。蒽醌能降低雄性和雌性大鼠单核细胞白血病的发病率。

相关信息

表1。大鼠口服蒽醌和大黄素的剂量及损伤程度分析。蒽醌和大黄素文献剂量换算成人临床等效剂量。16天508.30 17028.22 48079.67 1400肾614.12 14周135肾、肝22.41203.32 275、肝44.82406.64 555、肝89.64 80、肾13.28 1130、肝179.28 170、肾28.22 2350、肝358.55

注:表1大鼠用量换算为临床人用量，按体表面积计算，人60 kg，大鼠200 g。肾脏:肾病，包括肾小管透明液滴的形成、积聚和矿化；肝脏:肝脏肥大；肿瘤:肿瘤。

表2。小鼠口服蒽醌和大黄素的剂量和损伤程度分析。蒽醌和大黄素文献的剂量换算成成人临床等效剂量。文献剂量换算成人临床等效剂量。16天120 14.10 40047.01 1200肾，141.03 3800肾，446.58 14周250肾，肝，肿瘤29.38505.88 500，58.76100，11.75，1050，117.52190，22.33，2150，335.04400，47.000

注:根据表2的文献数据，小鼠的消耗量换算成临床人类的消耗量，人类为60 kg，大鼠为20 g。肾脏:肾病，包括肾小管透明液滴的形成、积聚和矿化；肝脏:肝脏肥大；肿瘤:肿瘤。膀胱:细胞质改变。

从以上提供的材料可以看出，大黄素和蒽醌在一定剂量和时间内可能对大鼠和小鼠造成肾毒性和致癌性。据文献资料显示，目前西方一些国家的吸毒者因长期服用芦荟、大黄、番泻叶制成的泻药而出现“黑便”。经过检查，癌症患者经常出现。经流行病学调查，这些患者可能与长期服用泻药有关。因此，一些西方国家如德国、加拿大、西班牙和美国对这些药用植物的使用有明确的规定。

药物禁忌

凡血虚气虚、脾胃虚弱、无实热、气滞血瘀者，分娩前后慎用。

如果用本品缓解便秘，应煎服，或水煮服，否则药效会减弱。

服用大黄后，其色素会从粪便或汗腺中排出，所以尿液和汗液会出现黄色。此外，哺乳期妇女服用后，婴儿会吮吸牛奶，这可能会导致腹泻。因此，哺乳期妇女不宜服用。因为本品能活血化瘀，所以在分娩前后和月经期间一定要慎用。

反作用

除了大黄引起的胃肠道反应外，据报道，2例老年患者因长期服用大黄苏打片，每天15-21片，出现严重缺铁性贫血，血红蛋白下降至5-5.6g，减量补充铁等维生素C后恢复正常。通过对炭粉在肠道内的运输时间和排泄时间的研究以及肠道水分的测定，证明大黄是一种大肠导泻剂，铁主要在大肠内吸收。认为缺铁的原因可能是大黄通便干扰铁的吸收；大黄鞣酸可能与铁结合形成不溶性络合物，阻碍吸收；苏打水中和胃酸；它干扰铁和维生素C的螯合，阻碍铁的吸收。另据报道，一名哮喘患者服用4片大黄苏打后出现皮肤瘙痒和红斑，经斑贴试验证明为大黄致敏。