特拉唑嗪 特拉唑嗪

1.药效学

A.良性前列腺增生的BPH相关症状涉及膀胱出口梗阻，包括静态部分和动态部分两个基本组成部分。静态部分是前列腺增大的结果。一段时间后，前列腺会继续扩张。然而，临床研究表明，前列腺的大小与前列腺增生症状的严重程度或尿道梗阻的程度无关。动力部分是增加前列腺和膀胱颈平滑肌张力的作用，导致膀胱出口狭窄。平滑肌张力是由交感神经刺激α1肾上腺素能受体介导的，α1肾上腺素能受体在前列腺、前列腺囊和膀胱颈中大量存在。特拉唑嗪给药后症状的缓解和尿流率的改善与阻断膀胱颈和前列腺α1肾上腺素能受体引起的平滑肌松弛有关。由于膀胱内α1肾上腺素能受体相对较少，特拉唑嗪可以在不影响膀胱收缩的情况下减少膀胱出口梗阻。综合评估排尿的整体功能和症状。与用空 white治疗的患者相比，用特拉唑嗪治疗的患者具有显著的整体改善。长期实验中，特拉唑嗪对症状和最大尿流率分数均有明显改善，提示特拉唑嗪可松弛平滑肌细胞。虽然阻断α1-肾上腺素能受体也能降低高血压患者因外周血管阻力增加引起的血压，但特拉唑嗪治疗血压正常的前列腺增生男性患者并未引起明显的临床血压降低。

B.高血压在动物中，特拉唑嗪通过降低总外周血管阻力来降低血压。特拉唑嗪的血管舒张和降压作用似乎主要是通过阻断α1肾上腺素能受体引起的。给药后15分钟内，特拉唑嗪逐渐降低血压。轻中度高血压患者按5-20mg/天的总剂量给予特拉唑嗪，每日1-2次进行临床试验。全部？拮抗剂，因为特拉唑嗪在第一次或前一次给药后可使血压迅速下降，初始剂量为1mg，然后调整为固定剂量或特定血压终点。在给药间隔结束时测量血压。结果表明，降压作用持续了整个间隔期。一般仰卧位收缩压比空高5-10mmHg，舒张压高3.5-8mmHg。给药24小时后测量，心率没有变化。血压反应量与哌唑嗪相似，但低于氢氯噻嗪。特拉唑嗪低剂量组的总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白在统计学上显著降低，但高密度脂蛋白和甘油三酯无显著变化。2.毒理学致癌性、致突变性和生殖毒性特拉唑嗪无致突变作用。也没有证据支持特拉唑嗪的致癌作用。治疗对睾丸的重量和形状没有影响。与对照涂片相比，给予30和120毫克/千克/天，子宫涂片的精子含量降低，精子数量与后续受孕有很好的相关性。大鼠口服40和250毫克/千克/天，持续1-2年，睾丸萎缩的发生率明显增加，但8毫克/千克/天时没有增加。在狗实验中，在300毫克/千克/天的剂量下也观察到睾丸萎缩3个月，但在20毫克/千克/天的剂量下没有观察到睾丸萎缩。妊娠期致畸作用在孕妇中尚未得到充分和良好的控制，特拉唑嗪在妊娠期的安全性也尚未确定。除非证明对母亲和胎儿的益处大于风险，否则不建议在怀孕期间使用特拉唑嗪。