为何会感染淋球菌 感染淋球菌了怎么办

1.淋球菌感染的原因是什么

淋病是人类一种古老的传染病，黄帝内经苏文就有“膀胱不利”的说法。17世纪，博斯韦尔描述了自己的淋病症状，治疗反复感染和并发症的全过程，最后死于淋病。从1728年到1793年，约翰·亨特将一个淋病患者的脓液接种在自己身上，以证明他的假设，即根据感染部位可以区分疾病类型，即淋病发生在粘膜上，而梅毒下疳发生在皮肤上。结果，由于淋病和梅毒的联合感染，他死于梅毒性主动脉炎症。1879年，奈塞尔从35例急性尿道炎、阴道炎和新生儿急性结膜炎患者的分泌物中发现了双球菌，并被众多学者相继证实。因此，奈塞尔现在被称为淋球菌。1882年，Leistikow等人发现淋球菌生长在37℃培养的血清动物胶上。1885年，布门成功地在人、牛或羊的凝固血清上培养出淋球菌，并接种到健康人的尿道中产生同样的症状，从而确立了淋球菌是淋病病原体的结论。淋病奈瑟菌为革兰氏阴性卵圆形或球形细菌，常成对排列。两种细菌的接触面是平的或略凹的，大小为0.6 ~ 0.8微米，无鞭毛，无荚膜，无孢子形成。

淋球菌位于脓液样本的白细胞中。它可以在含有动物蛋白的培养基上很好地生长和繁殖。生长环境的最适pH值为7.0 ~ 7.5，最适温度为35 ~ 36℃，在5% ~ 10%的二氧化碳环境中可缩短培养周期。20 ~ 48小时后，菌落呈圆形、凸起、潮湿、光滑、半透明、灰白色，边缘呈花瓣状。根据菌落大小和光泽，将菌落分为5种类型:T1 ~ T5。T1和T2的菌落是表面有菌毛的有毒菌株。T3T4和T5是无毒菌株，表面有无菌毛。细丝与淋球菌的入侵有关。淋球菌虽然有内毒素，但与其毒力关系不大。淋球菌表面抗原调节宿主与寄生细菌的关系，是其致病性和免疫的重要组成部分。表面抗原有三种类型:①菌毛抗原；②脂多糖抗原；③淋球菌是外膜蛋白抗原，对外环境抵抗力较弱，不耐干燥、冷热。它们在干燥环境中死亡1 ~ 2小时。加热至55℃5分钟灭活，室温1 ~ 2天内死亡，对一般化学消毒剂和抗生素敏感。

二、淋球菌的发病机理是什么

正常情况下，尿液要无菌。由于尿液不断冲洗尿道，侵入的微生物很难在尿道内定居。淋球菌容易寄生在前尿道、后尿道和膀胱粘膜上，主要是因为这些粘膜有单层柱状上皮细胞和移行上皮细胞，淋球菌上的菌毛使其容易粘附这些细胞。淋病奈瑟菌在酸性尿液中被迅速杀死，因此膀胱和肾脏不易感染，而前列腺液中含有精胺和锌，因此可被淋病奈瑟菌感染。尿道和阴道的寄生菌群可以在一定程度上抑制淋病奈瑟菌的生长。这些菌群的存在为身体提供了一些天然的抵抗力。乳铁蛋白存在于黏膜表面，铁是淋球菌生长繁殖所必需的。如果环境中铁的浓度低，淋球菌的生长就受到限制。淋球菌对不同细胞的敏感性不同，对前尿道粘膜柱状上皮细胞最敏感，因此前尿道最易感染。后尿道和膀胱粘膜由移行上皮细胞组成，淋球菌对它们的敏感性小于柱状细胞，因此淋球菌感染的几率比前尿道差。舟状窝粘膜由多层鳞状细胞组成，不易被淋球菌感染。淋病奈瑟菌在菌毛、蛋白质和IgA分解酶的帮助下快速粘附于尿道和宫颈上皮。淋球菌外膜蛋白-1转移到尿道上皮细胞膜，淋球菌被柱状上皮细胞吞噬后转移到细胞外粘膜，通过内毒素、脂多糖、补体和IgM的协同作用引起炎症反应。30小时左右开始引起广泛水肿和粘膜粘连，出现脓性分泌物。排尿时，粘附的尿道粘膜扩张，刺激局部神经，引起疼痛。由于炎症反应、粘膜侵蚀和脱落，形成典型的尿道脓性分泌物。因为炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩，出现尿频尿急。如果同时有粘膜小血管破裂，就会出现终末期血尿。细菌进入尿道腺体和隐窝后，也可从粘膜层侵入粘膜下层，堵塞腺管和隐窝的开口，引起局部脓肿。在这个过程中，抗体在局部和全身产生。身体对淋球菌的免疫力表现在各个方面。宿主对淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM，IgA还可以防止粘膜表面的感染。男性尿道分泌物合并淋菌性尿道炎，常对感染的淋球菌产生抗体反应，即粘膜抗体反应。除了IgA，这些抗体还包括IgG和IgM。在血清抗体反应方面，淋球菌感染后血清IgG、IgM和IgA水平升高。IgA是一种分泌性抗体，从粘膜表面进入血液。这些抗体对于抗体-补体介导的血清杀菌作用非常重要，并且它们对于由血清敏感菌株引起的淋球菌菌血症是有效的

三、淋球菌的临床表现有哪些

淋球菌感染引起的临床表现取决于感染的程度、机体的敏感性、细菌的毒力、感染的部位和感染时间的长短。同时也关系到身体的健康，性生活是否过度，酗酒等。

1.原发性感染是指泌尿生殖道淋病，无并发症。

男性淋病:

①急性淋病:潜伏期1 ~ 14天，常为2 ~ 5天。表现为急性尿道炎，尿道口发红，发痒，稍有刺痛，然后流出稀薄的粘液，引起排尿不适。约2天后分泌物变粘，尿道口溢脓，脓液呈暗黄色或黄绿色。发红发展到龟头和部分尿道，导致尿频、尿急、排尿困难、排尿困难和夜间阴茎勃起疼痛。腹股沟淋巴结可能有肿胀、发红、疼痛或化脓。淋球菌侵入后尿道者占50% ~ 70%，表现为尿痛、尿频、急性尿潴留。一般症状一般较轻，少数可发热至38℃，全身不适，食欲不振等。

②慢性淋病:症状持续2个月以上。由于治疗不彻底，淋病奈瑟菌可隐匿于尿道体、尿道旁腺和尿道隐窝，使病程变为慢性。如果患者身体虚弱，患有贫血和结核病，病情开始时是慢性的，多伴有前尿道和后尿道感染，从而侵犯尿道的球部、膜部和前列腺部。其特征是尿道发痒，小便时有烧灼感或轻微刺痛，小便无力，有尿滴。大多数患者清晨尿道内有少量浆液性结痂封闭，若挤压阴部或阴茎根部，常有稀粘液溢出。尿基本清，可以看到淋证。

女性淋病:女性原发性淋球菌感染的主要部位是宫颈，部分患者有意识不清，如白带增多，阴道脓性分泌物，或无特征。常有外阴瘙痒、烧灼感，伴有宫颈充血、压痛，偶有下腹痛、下腰痛。尿道口充血、压痛、脓性分泌物、轻度尿频、尿急疼痛、排尿时有灼热感；淋球菌阴道炎少见，症状轻微。部分患者出现腹胀、背痛、白带等症状。有些患者有下腹痛和月经过多。

2.继发性感染

男性淋病的并发症:

①前列腺炎:急性前列腺炎有发热、畏寒、会阴疼痛、排尿困难等尿路感染症状。检查时前列腺肿胀、触痛，前列腺按摩液涂片或培养发现淋菌性慢性前列腺炎症状轻微，多数只在早晨尿道口有分泌物。

②附睾炎和精囊炎:单侧。附睾肿胀疼痛，睾丸压痛，精囊炎增大。有发热，尿频，尿急，尿末带血痛。直肠检查可触及增大的精囊，伴有严重压痛。慢性精囊炎通常无症状。直肠内窥镜检查显示精囊坚硬且纤维化。

③尿道球腺炎:发生在会阴内或周围，有手指大小的结节和疼痛，压迫尿道和排尿困难，急性化脓性溃疡和发热等全身症状。

④尿道狭窄:反复发生可引起尿道狭窄，少数可引起输精管狭窄或梗阻。尿潴留在排尿严重时可导致输精管狭窄、精囊囊肿和不孕。

女性淋病并发症:女性淋病的主要并发症包括淋球菌性盆腔炎，如急性输卵管炎、继发于子宫内膜炎及其破裂的输卵管和卵巢脓肿引起的盆腔脓肿、腹膜炎等。，月经后突然出现，包括高热、寒战、头痛、恶心、呕吐、下腹痛、脓性白带、双侧附件增厚和压痛

3.其他部位淋病

淋病性结膜炎:新生儿出生后2 ~ 3天常出现症状，多为双侧，表现为眼睑红肿。成人有脓性分泌物多为自身感染，常为单侧，表现与新生儿相同。由于脓溢，俗称“溢脓”，一旦治疗延误，可能会出现角膜穿孔，导致失明。

淋球菌性咽炎:表现为急性咽炎或急性扁桃体炎，偶有发热和颈部淋巴结肿大。有咽干不适、喉咙痛、吞咽疼痛等症状。

淋病奈瑟菌直肠炎:表现为背部急性、背部严重，伴有脓血便，肛门粘膜脓性分泌物淋球菌培养阳性。

4.播散性淋球菌感染

播散性淋球菌感染是由淋球菌通过血液向全身传播，导致淋球菌败血症、关节炎、心内膜炎、脑膜炎等严重的全身性感染。

4.如何治疗淋球菌

1.淋球菌对抗生素的耐药性

淋病奈瑟菌的抗生素耐药性可以通过质粒、染色体或两者介导。抗生素的滥用和误用，尤其是不规律的用药，很容易诱发淋病奈瑟菌产生抗生素耐药性。淋病奈瑟菌耐药菌株在某个地区生产后，可在当地、国内和不同国家之间迅速传播。一般来说，质粒介导的耐药性往往传播迅速。在某地区，当耐药监测数据显示某抗生素耐药率大于5%时，不应认为是首药，当耐药率高于10%时，应停用。20世纪40年代中期，青霉素治疗淋病非常有效，成为治疗淋病的首选药物。随着青霉素的广泛应用，淋病奈瑟菌对青霉素的耐药水平较低，且耐药程度逐渐增加。1976年，PPNG同时被美国和英国隔离，其对青霉素的高度耐药性导致青霉素治疗失败。很快就确定了青霉素酶是质粒介导的。

1983年，由染色体介导的耐青霉素淋病奈瑟菌引起的暴发和治疗失败首次出现在美国北卡罗来纳州。1985年，质粒介导的高度耐四环素淋病奈瑟菌在美国被发现。鉴于质粒介导的对青霉素和四环素高度耐药的淋病奈瑟菌的出现，美国疾病控制中心于1987年不再推荐青霉素和四环素作为治疗淋病的首选药物。然而，随着大观霉素、氟喹诺酮类和第三代头孢菌素在淋病治疗中的应用，有报道称淋病奈瑟菌对这些药物的敏感性或耐药性较低。由此可见，淋病奈瑟菌对抗生素的耐药性不断增加，日益威胁淋病的有效治疗

2.淋病的推荐治疗方法

近20年来，随着淋病奈瑟菌抗生素敏感性的变化和淋病奈瑟菌耐药性的增加，淋病的治疗越来越困难，治疗淋病的推荐方案也在不断修订，因为淋球菌耐药菌株的流行和分布在世界各地是不均匀的，治疗淋病的方案也因国而异。目前疾控中心世界卫生组织和中国卫生部推荐的淋病治疗方案见表1。

临床医生在处理具体患者时，应重点关注临床疗效、患者可接受性和毒副作用。淋病抗生素治疗的最低标准是无并发症的淋球菌感染治愈率在95%以上。因此，应考虑当地淋球菌分离株的体外抗生素敏感性、抗生素的药代动力学特征、药物价格应用方法、患者年龄、是否怀孕、既往药物反应。第三代头孢菌素如头孢曲松、头孢噻肟和头孢克肟在治疗淋病(包括由PPNG和染色体介导的青霉素耐药菌株引起的感染)方面非常有效。

国外研究表明，肌注头孢曲松250mg后24小时即可消除泌尿生殖道淋球菌；单次肌肉注射头孢曲松125mg也能维持血液中较高的杀菌浓度，可治愈99.1%的淋球菌感染，无泌尿生殖道和肛门直肠并发症。

头孢曲松具有血浆半衰期长、副作用少且轻微的优点，可安全用于孕妇和新生儿。此外，头孢曲松治疗咽部淋球菌感染有效。它能杀死杜克雷嗜血杆菌。具有抗梅毒螺旋体作用，对可能共存的潜伏梅毒有一定作用；对大观霉素耐药菌株有效。但是，极少数对青霉素过敏的患者可能会过敏。值得注意的是，淋病奈瑟菌对第三代头孢菌素的敏感性已有报道，但未确诊治疗失败病例。淋病奈瑟菌对头孢菌素的耐药性监测非常重要。大观霉素是一种氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有广谱抗菌活性。主要或专门用于治疗淋病。

肌内注射大观霉素2g对包括PPNG在内的淋球菌感染非常有效，无泌尿生殖道和肛门直肠并发症，治愈率为98.2%。大观霉素一般不过敏，注射前不需做皮试。副作用小，安全性好，可用于孕妇。当患者对β-内酰胺类抗生素过敏，不能使用头孢菌素时，或患者禁用喹诺酮类时，大观霉素是合适的药物。国外一些作者对妊娠期淋病的三种推荐治疗药物进行了对比研究。肌内注射大观霉素2g对宫颈和直肠淋球菌感染的治愈率分别为95%和100%，与头孢曲松250mg肌内注射相当或更高，但对咽部淋球菌感染的疗效不好，低于头孢曲松。

一般不建议用大观霉素治疗咽喉淋球菌感染。氟喹诺酮类是广谱抗菌药物，具有抑制细菌DNA合成的作用，对淋病奈瑟菌具有良好的抗菌活性。可以口服，使用方便。由于氟喹诺酮类药物对儿童骨骼发育的影响，孕妇和哺乳期妇女、青少年和18岁以下儿童禁用。近10年来，诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星在许多国家被广泛用作淋病的一线药物。新一代氟喹诺酮类药物对沙眼衣原体、解脲支原体有较强的抗菌活性，是治疗非淋菌性尿道炎或宫颈炎的有效药物。

新氟喹诺酮类药物治疗淋病的临床试验有限。国外报道司帕沙星200mg治疗无并发症男性淋菌性尿道炎有效，加替沙星400mg治疗男女无并发症淋菌性感染有效。但近年来喹诺酮类药物耐药性迅速增加，这类抗生素在西太平洋地区许多国家已不再有效。东南亚一些国家的耐药率很高。阿奇霉素是一种新型半合成15元大环内酯类抗生素，组织分布广，细胞内浓度高，半衰期长，对沙眼衣原体和淋球菌具有抗菌活性。2001年，世卫组织将阿奇霉素作为治疗淋病的一线药物纳入其治疗性传播感染的指南。阿奇霉素治疗淋球菌感染的有效剂量为2g，在E1服用一次。1g剂量处于亚治疗水平，不足以消除体内淋球菌，易诱发耐药性。近年来，阿奇霉素在一些拉丁美洲国家被用作治疗淋病的一线药物。据报道，淋病奈瑟菌对阿奇霉素的敏感性降低，并在这些地区产生耐药性。

3.淋病治疗应注意的几个方面

淋球菌耐药性:根据近年来我国淋球菌耐药性监测数据，淋球菌分离株对青霉素和四环素的染色体耐药性较为普遍，在许多城市和地区均有检测。质粒介导的TRNG病也在上升。青霉素和四环素不再是淋病的推荐药物。此外，我国已出现耐喹诺酮类淋病奈瑟菌，耐药菌株比例逐年上升。许多地区耐喹诺酮类淋病奈瑟菌的比例高达80%，因此这些药物不应用于治疗这些地区的淋病。对喹诺酮类耐药不明确地区的患者应用环丙沙星或氧氟沙星时，要密切跟踪预防，观察疗效或及时调整治疗方案，防止治疗失败。

混合感染:泌尿生殖道淋球菌感染常与沙眼衣原体感染并存。因此，建议对成人淋病患者进行衣原体常规筛查或同时加药治疗衣原体。如强力霉素100mg/次，2次/d，10天，或阿奇霉素1g，口服。

性伴侣治疗:淋病是一种可治愈的性病，但人体对淋球菌感染没有有效的特异性免疫，易反复感染是其特点之一。未经治疗的性伴侣往往会导致淋病的复发或再感染。因此，所有淋球菌感染的患者都应进行随访。男性有症状的尿道感染患者应在最近2周内对其性伴侣进行检查和治疗，其他感染患者或无症状患者应在最近3个月内对其性伴侣进行随访。

淋病合并并发症的治疗:如果对肛门和生殖器淋球菌感染的治疗不及时或不当，感染可能进一步扩散，导致局部或全身并发症。男性最常见的并发症是附睾炎，女性最常见的并发症是盆腔炎和前庭腺炎。淋病合并并发症的治疗除了疗程外，还应考虑多种病原体的混合感染，如衣原体或厌氧菌感染，治疗方案应包括针对这些病原体的抗生素。

随访:接受过正规治疗，没有接触过新的或未经治疗的性伴侣，临床症状和体征全部消失达到临床痊愈的患者，不需要常规的病因学检查即可痊愈。淋球菌培养检查应在以下情况下进行:(1)以前有治疗失败史；抗生素耐药性；无医嘱治疗；咽或直肠淋球菌感染；与未经治疗的性伴侣接触；怀疑非培养试验结果为假阳性；孕期感染；并发盆腔炎或播散性淋球菌感染；儿童患者。病因学检查应在停药后一周进行。