络活喜说明书 络活喜片的说明书

络活喜片说明书一

通用名:苯磺酸氨氯地平片

商品名:罗活西

英文名:苯磺酸氨氯地平片

汉语拼音:本黄酸安陆平片

本品主要成分为苯磺酸氨氯地平，化学名称为3-乙基-5-甲基-2-4-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸苯磺酸盐。

分子式为C20H25N2O5Cl。C6H6O3S

分子量:567.1

本品为白色片剂。

本品为钙离子阻滞剂，可阻断钙离子穿过细胞膜进入心肌和血管平滑肌细胞。抗高血压的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制尚未完全证实，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，降低外周血管总阻力，缓解静脉曲张动脉痉挛，减少心脏后负荷，降低心脏的能量消耗和氧气需求，从而缓解心绞痛。

氨氯地平对血管功能的前瞻性随机临床试验研究了其对心血管发病率和死亡率、冠状动脉粥样硬化进展和颈动脉粥样硬化的影响。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究随访了825例经血管造影证实的冠心病患者3年。这一人群包括有心肌梗死、PTCA或心绞痛病史的人。冠心病的严重程度从单支血管疾病到三支血管疾病不等。未控制的高血压患者被排除在本研究之外。主要心血管事件由不熟悉情况的终点委员会决定。虽然尚未证实氨氯地平能减缓冠状动脉病变的速度，但可以防止颈动脉内膜中层厚度的增加。在氨氯地平治疗的患者中，心血管死亡、心肌梗死、卒中、PTCA、冠状动脉旁路移植术、不稳定型心绞痛住院和充血性心力衰竭恶化的综合终点显著降低。手术期间血管重建也明显减少。与安慰剂组相比，不稳定型心绞痛的住院率也有所下降。

毒性研究

固有毒性

致突变性研究表明，在基因或染色体水平上不存在与药物相关的致突变性。

生殖毒性

大鼠以10毫克/千克/天的剂量服用氨氯地平，对生育能力没有影响。

致癌作用

大鼠和小鼠连续2年服用氨氯地平0.5毫克/千克/天、1.25毫克/千克/天和2.5毫克/千克/天，但未发现致癌作用。最大剂量接近小鼠的最大耐受量。

*人体最大推荐剂量根据患者体重50公斤计算。

本品口服吸收良好，不受食物摄入影响。给药后6-12小时血药浓度达到峰值，绝对生物利用度约64-80%，表观分布体积约21L/kg，终末消除半衰期约35-50小时，每天一次。连续7-8天后，血药浓度达到稳定状态，该产物被肝脏广泛代谢为非活性产物，占10%

1.高血压。可单独使用，也可与其他降压药联合使用。

2.慢性稳定型心绞痛和变异型心绞痛。可单独使用，也可与其他抗心绞痛药物联合使用。

1.治疗高血压的初始剂量为每天一次5毫克，最大剂量为每天一次10毫克。体弱或老年患者和所有肝功能正常的患者的初始剂量为2.5毫克，每天一次。该剂量也可以是最初用其他降压药治疗，需要用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者的个体反应进行。一般剂量调整应在7-14天后开始。如果临床需要得到满足，可以在密切观察患者后更快地开始剂量调整。

2.心绞痛的初始剂量为5-10毫克，每天一次。建议老年人和肝功能不全患者使用较低剂量，大多数人的有效剂量为10毫克/天。

氨氯地平耐受性好。在治疗高血压或心绞痛的安慰剂对照临床试验中，最常见的副作用是:

自主神经系统:潮红

全身:疲劳

心血管，一般:水肿

中枢和周围神经系统:头晕和头痛

胃肠道:腹痛和恶心

心率/节律:心悸

心理:嗜睡

在这些临床试验中，没有发现与该产品相关的显著临床实验室检查异常。

上市后观察到的罕见副作用有:

自主神经系统:口干和出汗增加

全身:虚弱、背痛、全身不适、疼痛、体重增加/减少

心血管，一般:低血压，晕厥

中枢和周围神经系统:高肌张力、感觉减退/异常感觉、周围神经疾病、震颤

内分泌:乳腺增生

胃肠道:排便习惯改变、消化不良、牙龈增生、胰腺炎、呕吐

代谢/营养:高血糖

肌肉骨骼:关节痛、肌肉痉挛痛、肌痛

血小板/出血/凝血:紫癜，血小板减少性紫癜

心理:阳痿、失眠、态度改变

呼吸系统:咳嗽、呼吸困难、鼻炎

皮肤/配饰:脱发、皮肤变色、荨麻疹

特殊感觉:味觉障碍，耳鸣

泌尿系统:尿频、排尿困难、遗尿

血管:血管炎

视力:视觉障碍

白细胞/网状内皮系统:白细胞减少

罕见的过敏反应包括瘙痒、皮疹、血管性水肿和多形红斑。

很少有关于肝炎、黄疸和转氨酶升高的报道。据报道，一些需要住院治疗的严重病例与氨氯地平的使用有关。但大多数情况下，因果关系尚未确定。

与其他钙拮抗剂类似，以下不良事件很少报道，但很难与基础疾病的自然病程相区分，如心肌梗死、心律失常和胸痛。

禁止对二氢吡啶类药物或本产品中任何成分过敏的患者使用。

1.警告:极少数患者，尤其是严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂或增加剂量时，心绞痛或急性心肌梗死的发生频率增加、时间延长和/或加重，其机制尚不清楚。

2.由于本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后出现急性低血压的情况很少报道。但对于严重主动脉瓣狭窄的患者，应注意联合应用汉等外周血管扩张药。

3.心力衰竭患者的使用:充血性心力衰竭患者应谨慎使用钙拮抗剂。在一项针对非缺血性心力衰竭患者的长期安慰剂对照研究中，尽管与安慰剂相比，心力衰竭恶化的发生率没有显著差异，但与氨氯地平相关的肺水肿报告有所增加。

4.肝功能受损患者使用:与所有其他钙拮抗剂一样，肝功能受损时本品半衰期延长，但相应推荐剂量尚未确定，慎用本品。

5.肾功能衰竭患者使用:氨氯地平血药浓度变化与肾损害程度无相关性，可使用正常剂量。本品不能透析。

目前缺乏孕妇用药的相关研究数据，但根据动物试验结果，该产品只能在必要时用于孕妇。目前还不知道这种产品是否可以通过乳汁分泌，服用药物的哺乳期女性应该停止母乳喂养。

没有关于儿童使用该产品的信息。

这种药物在老年和年轻患者中的血药浓度峰值时间相似。老年患者曲线下面积的增加和消除半衰期的延长使消除率降低。据报道，当接受类似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。老年患者可以使用正常剂量。但是，建议一开始使用较小的剂量，然后逐渐增加。

本品与噻嗪类利尿剂、α肾上腺素能受体阻滞剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类、舌下含服硝酸甘油、非甾体抗炎药、抗生素、口服降糖药合用安全。人体血浆体外研究数据表明，本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

其他药物对氨氯地平的影响；

西咪替丁:与西咪替丁合用不会改变氨氯地平的药代动力学。

葡萄柚汁:20名健康志愿者同时服用240ml葡萄柚汁和10mg氨氯地平，对氨氯地平的药代动力学无明显影响。

铝镁:同时服用铝镁抗酸剂和单剂量氨氯地平对氨氯地平的药代动力学无明显影响。

西地那非:单剂量100mg西地那非不影响氨氯地平在原发性高血压患者中的药代动力学。两药合用，各药独立发挥降压作用。

氨氯地平对其他药物的影响:

阿托伐他汀:多次使用10毫克氨氯地平和使用80毫克阿托伐他汀时，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数没有明显变化。

地高辛:氨氯地平和地高辛的联合用药未改变正常志愿者的血浆地高辛浓度或肾脏清除率。

乙醇:单次或多次服用10毫克氨氯地平对乙醇的药代动力学没有影响。

华法林:氨氯地平和华法林联用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

环孢素:药代动力学研究表明，氨氯地平不会显著改变环孢素的药代动力学。

药物/实验室相互作用:未知。

现有数据表明，严重用药过量可导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。已有报告显示严重的持续性全身性低血压和致命性休克。

服用10mg氨氯地平后，立即或2小时内服用活性炭，可明显减少氨氯地平的吸收。因岗品剂量过大引起明显低血压，可进行洗胃时，需进行积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监测、抬高肢体、注意循环液和尿液的量。为了恢复血管张力和血压，当没有禁忌症时，也可以使用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙也有利于逆转钙拮抗剂的作用。因为该产物与血浆蛋白的结合率高；因此，透析治疗是无用的。

5毫克

络活喜片使用说明二

通用名:苯磺酸氨氯地平片

商品名:罗活西

英文名:苯磺酸氨氯地平片

汉语拼音:本环山安乐地平片

络活喜的化学名称为3-乙基-5-甲基-2-4- 1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸苯磺酸盐。

分子式为C20H25N2O5Cl C6H6O3S

分子量:567.1

罗火喜是一种白色药片。

药理作用苯磺酸氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特定的离子通道进入细胞。络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于对心肌的作用。其与钙通道的相互作用依赖于其与受体位点结合和解离的渐进速率，因此其药理作用是逐渐产生的。络活喜是外周动脉扩张器，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。在治疗剂量下，可以在体外观察到负性肌力作用，但不能在整个动物实验中观察到。络活喜对血浆钙浓度无影响。十五项随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了洛索西的降压作用。轻中度高血压患者每天服药一次，可在24小时内降低卧、站立血压。长期使用不会引起心率或血浆儿茶酚胺的显著变化。降压效果稳定。降压效果与剂量有关，降压幅度与治疗前血压有关。中度高血压患者的疗效高于轻度高血压患者，而血压正常者服药后无明显效果。LOX降低舒张压的效果与老年人和年轻人相似，对老年人降低收缩压的效果更强。络活喜缓解心绞痛的确切机制尚不清楚，但可能是络活喜通过降低运动时的外周阻力，降低心肌耗氧量，治疗劳力性心绞痛，从而降低心功乘积和心率血压；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血液供应，治疗自发性心绞痛。八项临床试验中有五项显示，络活喜显著延长运动性劳力型心绞痛发作时间；有研究表明，LOX可使ST段下降时间延长1毫米，降低心绞痛发作频率。这种影响是持久的，不会显著影响血压和心率。对50例自发性心绞痛患者进行的临床试验表明，LOX每周可减少4次心绞痛发作。在休息和运动时测量心功能正常患者的血流动力学。心脏射血分数增加，但对dP/dt或左心室舒张末压/容积无显著影响。在治疗剂量下，洛活喜单独使用还是与？-阻断剂的组合没有引起负性肌力作用。在一项安慰剂对照研究中，697名ⅱ/ⅲ级心力衰竭患者在用药8-12周后没有出现心力衰竭加重的迹象。洛活喜不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者共用洛索利德和吗？-阻滞剂，未发现心电图异常。洛活喜不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。用药后，肾功能正常的高血压患者肾血管阻力降低，肾小球滤过率和肾血流量增加，但滤过分数或尿蛋白保持不变。毒理学效应:致癌、致突变和致畸。大鼠和小鼠连续两年以每日0.5毫克/千克、1.25毫克/千克和2.5毫克/千克的剂量喂食氨氯地平，但未证实其致癌性。最高剂量在小鼠中已经达到最大耐受量，但在大鼠中没有。在基因和染色体水平没有发现与药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天每天给予氨氯地平10mg/kg，雌性大鼠在交配前14天给予氨氯地平，不影响生殖能力。孕鼠和兔在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg，未发现致畸和其他胚胎毒性。然而，从交配前14天到整个交配期和怀孕期间，大鼠被给予10毫克/千克氨氯地平，这导致幼鼠的体型显著缩小，宫内死亡人数显著增加，妊娠时间和分娩时间延长。中毒小鼠和大鼠分别被给予单剂量高达40毫克/千克和100毫克/千克的氨氯地平，这可能导致死亡。狗单次4毫克/千克或更高的剂量会引起明显的外周血管扩张和低血压。

口服后，罗活血吸收完全但缓慢，在6-12小时内达到峰值浓度。单次口服剂量为5毫克时，血药峰值为3.0纳克/毫升；单次口服剂量为10mg时，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。95%以上的循环药物与血浆蛋白结合，分布体积为21L/kg。连续给药7-8天后，达到稳定的血药浓度。在一个两室模型中，从血浆中消除了洛货西，并将其广泛代谢为在肝脏中没有药理活性的代谢物。健康人的终末半衰期约为35小时，高血压患者约为50小时，老年人约为65小时，肝功能受损者约为60小时，肾功能不全者不受影响。10%的LOX以尿液为原型排出，60%以代谢产物排出，20%-25%以胆汁或粪便排出。漯河溪不经血液透析清除。肾功能不全对枇杷的药代动力学特征无明显影响。老年患者和肝功能不全患者LOX清除率下降，曲线下面积增加约40%-60%。中度和重度心力衰竭患者的AUC增加相似。

高血压。心绞痛:尤其是自发性心绞痛。

一般初始口服剂量为每天一次5毫克，最大剂量不超过每天一次10毫克。体弱者、体弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg开始每天服药一次；那些使用其他抗高血压药物的人也从这个剂量开始服用药物。剂量应根据个人需要进行调整，调整期不少于7-14天，以便医生充分评估患者对剂量的反应。但在临床保证的前提下，可以加快调整。治疗心绞痛的推荐剂量为5-10毫克，对于老年患者或肝功能受损的患者应减少剂量。

洛活喜在10mg/天的剂量范围内耐受性良好，大部分不良反应为轻中度。仅有1.5%的LOX患者因不良反应而停药，与安慰剂无明显差异。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率为1%的剂量相关不良反应如下:水肿、头晕、潮红、心悸。与剂量关系不明确但发生率超过1.0%的不良反应有:头痛、乏力、恶心、腹痛、嗜睡。上述不良反应中，女性水肿、潮红、心悸、嗜睡的发生率高于男性。以下不良事件的发生率？1%但0.1%，与药物的因果关系尚不明确:一般:过敏反应、无力、背痛、潮热、不适、疼痛、僵硬、体重增加；心血管:心律失常、胸痛、低血压、外周缺血、昏厥、体位性头晕、体位性低血压和血管炎；中枢和周围神经系统:感觉减退、周围神经病、感觉异常、震颤、头晕；胃肠道:厌食、便秘、消化不良、吞咽困难、腹泻、胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生；骨骼肌系统:关节痛、关节炎、肌肉痉挛、肌痛；精神:性功能障碍、失眠、紧张、抑郁、噩梦、焦虑、人格解体；皮肤和附件:血管性水肿、红斑、瘙痒、皮疹和斑丘疹；特殊感受:视力异常、结膜炎、复视、眼痛、耳鸣；泌尿系统:尿频、排尿困难、夜尿多；自主神经系统:口干、盗汗；代谢与营养:高血糖、口渴；造血系统:白细胞减少、紫癜、血小板减少。以下不良事件的发生率？0.1%:心力衰竭、脉搏不规则、早搏、皮肤变色、风疹、皮肤干燥、皮炎、脱发、肌肉无力、抽搐、共济失调、肌张力亢进、偏头痛、皮肤湿冷、冷漠、兴奋、健忘、胃炎、食欲增加、便溏、咳嗽、鼻炎、排尿困难、多尿、嗅觉灵敏其他意外反应，如心肌梗塞、心绞痛，无法区分药物作用和疾病状态。常规实验室检查未见明显变化，血钾、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、尿酸、血尿素氮或肌酐未见明显变化。该药上市后，吸毒者中偶有男性乳房发育的报道，但与该药的因果关系尚不清楚。部分病例黄疸、肝酶升高严重，需住院治疗。

对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏。

1.心绞痛和/或心肌梗死:罕见。当严重阻塞性冠状动脉疾病患者开始使用钙通道拮抗剂治疗或剂量时，心绞痛的频率、持续时间和/或严重程度会增加或发展为急性心肌梗死，其机制尚不清楚。

2.低血压:由于络活喜逐渐产生血管扩张作用，口服后很少出现急性低血压。但是，在与其他外周血管扩张药联合使用洛索利德时需要谨慎，尤其是对于严重主动脉瓣狭窄的患者。

3.心力衰竭患者:心力衰竭患者应慎用钙通道阻滞剂。

4.肝功能不全患者:严重肝功能不全的患者应慎用洛索利德。

5.肾衰竭患者:肾衰竭患者的初始剂量可以不变。

6.停止？-阻滞剂:洛索利德与突然停药？-阻滞剂引起的反弹症状没有保护作用。因此，禁用？-阻滞剂仍需逐渐减少。

7.洛活喜可安全用于阻塞性肺疾病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和血脂异常患者。

目前缺乏孕妇用药的相关研究数据，但根据动物实验结果，Loxoxi只能在非常必要的时候用于孕妇。目前还不知道洛索利德是否可以通过乳汁分泌，服用药物的哺乳期女性应该停止母乳喂养。

儿童的安全性和有效性尚未确定。

临床研究没有证实老年人对药物的反应不同于年轻人。但考虑到老年人常有肝肾功能、心功能减退，并伴有其他疾病及相应的药物治疗，初始用药一般采用剂量范围下限。老年人Loxoxi的清除率下降，药物时间曲线增加约40%-60%，因此需要较低的初始剂量。

⑴西咪替丁、葡萄柚汁、酸化剂:合用时不改变LOX的药代动力学。

⑵阿托伐他汀、地高辛、乙醇:洛肟不影响其药代动力学。

⑶雪松素:原发性高血压患者单剂量使用雪松素对洛索利德的药代动力学无影响。两药合用时，可单独产生降压作用。

华法林:洛活喜不改变华法林的凝血酶原作用时间。

⑸地高辛、苯妥英、华法林:与洛肟合用对血浆蛋白结合率无影响。

麻醉药:吸入碳氢化合物联合洛索利德可引起低血压。

⑺非甾体抗炎药:特别是吲哚美辛可以减弱洛索西的降压作用。

⑻?-阻滞剂:与洛索利德合用时耐受性良好，但可引起过度低血压，很少加重心力衰竭。

⑼雌激素:联合使用会引起液体潴留，增加高血压。

⑽磺吡氧吡脲:联合使用可增加洛索利德的蛋白结合率，导致血药浓度变化。

⑾锂:可引起神经毒性、恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，应注意。

⑿拟交感神经胺:可减弱络活喜的降压作用。

舌下含服硝酸甘油及长效硝酸酯类制剂:与洛活喜合用可增强抗心绞痛作用。虽然没有反弹效应的报道，但停药时应在医生的指导下逐渐减少。

噻嗪类利尿剂、ACEI、地高辛、华法林、抗生素和口服降糖药:可与洛索西一起安全使用。

药物过量可导致外周血管过度扩张，导致低血压和反射性心动过速。药物过量后，需要监测血压，以及心脏和呼吸监测。如果出现低血压，应采取支持治疗，包括根据需要抬高四肢和扩大容量。如果这些措施无效，当循环血容量和尿量允许时，可给予升压药。静脉注射葡萄糖酸钙有助于逆转钙拮抗作用。由于洛索利德与血浆蛋白的高度结合，透析治疗没有效果。

5毫克×7片

遮光、密封和保存

铝塑泡罩包装，7个/盒

5年

国药准子H10950224