治疗哮喘病方法大全

哮喘是一种顽固的慢性支气管疾病，可伴随终身忽视治疗。哮喘患者大多有过敏或过敏性鼻炎，过敏性鼻炎的哮喘患者可能会出现打喷嚏、流鼻涕、鼻子发痒、眼睛发痒、流泪等症状。过敏性哮喘是一种慢性气道炎症，涉及多种细胞，特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞。在易感人群中，这种炎症可导致反复出现的症状，如喘息、气短、胸闷和/或咳嗽，这些症状大多发生在夜间和/或清晨，并且气道对各种刺激的反应性增加。但症状可以自行缓解，也可以治疗。近十年来，美国、英国、澳大利亚、新西兰等国哮喘的患病率和死亡率一直呈上升趋势。世界上约有1亿哮喘患者，哮喘已成为严重威胁公共健康的主要慢性病。中国哮喘患病率约为1%，儿童患病率可达3%

支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，其发病率和患病率正在上升。全世界至少有1亿人患有哮喘。发达国家哮喘总患病率为7% ~ 8%，中国沈阳为1.24%。在过去的20年里，积极寻求防治哮喘的有效方法一直是医学界孜孜不倦的探索课题，并取得了一定的进展。简述如下。

首先，吸入皮质类固醇

吸入糖皮质激素是目前最有效的选择药物，可以作用于炎症的多个环节，调节靶细胞的基因转录，抑制各种炎症细胞的活化和炎症因子的产生，提高β；2受体敏感性，从而防止气道重塑。吸入性皮质类固醇是目前治疗哮喘的主要药物。替代品种有二丙酸倍氯米松、布地奈德和二丙酸氟替卡松，以计量吸入器、干粉或溶液(布地奈德)雾化吸入等形式应用。目前使用的计量吸入器的推进剂是氟利昂(CFC)，不利于保护大气臭氧层，另一方面，被推进的雾粒不够小，无法到达细支气管和肺泡，哮喘是一种涉及整个呼吸系统的疾病。近年来以氢氟烷烃-134a(HFA)为增效剂开发的二丙酸倍氯米松已上市。它能转运直径只有1.1μ m的颗粒，同位素扫描显示药物吸入后扩散到整个肺部，而CFC作为助推器主要沉积在中央气道。因此，HFA-BDP可以在较低剂量下达到与CFC-BDP相同的效果，从而提高疗效，减少口腔霉菌感染、声音嘶哑等局部不良反应。

第二，& beta2受体激动剂

沙丁胺醇、特布他林吸入等短效β2受体激动剂仍是最常用、最有效的平喘药物，具有亲水性，可直接作用于细胞膜β；2受体，作用快，但不能有效穿过细胞膜，所以作用短。目前，以HFA为助推器的沙丁胺醇计量吸入器已经出现。急性哮喘发作时，由于呼吸急促、吸气流量小，药液应采用气动雾化器雾化吸入，或采用固定剂量吸入器和储雾罐吸入。长效& beta2受体激动剂，如沙美特罗和福莫特罗吸入剂(干粉，计量吸入器)，具有高亲脂性和β；2受体选择性，易于跨细胞膜储存并持续发挥作用。福莫特罗兼具亲水性和亲脂性适中，因此起效快，作用时间长，可用于急性哮喘发作。国内外很多研究表明，长效& beta受体激动剂能显著改善症状，尤其是夜间症状，疗效优于激素剂量加倍。在长期治疗中，对支气管扩张没有耐受性。目前中重度患者长期使用丙酸氟替卡松和沙美特罗的混合物以及布地奈德和福莫特罗的混合物。口服或皮下注射β2受体激动剂(如沙丁胺醇、肾上腺素)可使其β；2.受体选择性明显降低，不良反应增加，仅在吸入治疗无效，病情危急时使用。

三.吸入抗胆碱能药物

异丙托溴铵吸入(计量吸入器或溶液)可选择性阻断气道中的M1和M3毒蕈碱受体，降低迷走神经张力并介导支气管扩张，还可减少腺体分泌。但起效慢，持续时间短(4 ~ 6小时)，对M2受体也有一定的阻断作用(与M1和M3受体相反，抑制乙酰胆碱释放)，从而减弱支气管舒张。新开发的噻托溴铵对M1和M3受体有较强的选择性，其对胆碱能支气管收缩的拮抗作用可持续3天。每天吸入一次比每天吸入四次异丙托品更有效。这有助于提高患者的依从性。抗胆碱能药物和β；受体激动剂(如西妥米和福莫特罗)的组合具有协同作用，可明显增强支气管扩张作用，特别是对重度哮喘和夜间哮喘，可显著改善睡眠时的症状和氧合，改善肺内气体分布，减少急性发作次数。

第四，茶碱

茶碱在国内应用广泛。茶碱的作用机制主要是抑制磷酸二酯酶(PDE4)，减缓cAMP的水解速率，从而增加其在组织中的浓度，促进支气管平滑肌的舒张。平滑肌处于痉挛状态时效果更明显。此外，它还具有免疫调节、抗炎、兴奋呼吸中枢和呼吸肌、强心、利尿和扩张冠状动脉的作用。茶碱控释片或缓释片能缓慢崩解吸收，维持稳定的血药浓度，使作用持续时间更长，明显减少不良反应，值得推广使用。西洛米司特是第二代PDE4抑制剂，具有较强的抗炎、抗纤维化和抑制分泌作用，目前正在国内进行临床试验。对于其他药物不能有效控制的哮喘发作，可静脉注射氨茶碱(4mg/kg)，无禁忌症，溶液浓度不宜过高，以防出现心律失常、血压下降甚至猝死等严重并发症。

V.白三烯拮抗剂

哮喘患者白细胞产生的花生四烯酸代谢产物& mdash-白三烯的LT C4比健康人高3 ~ 5倍，抗原或阿司匹林刺激的哮喘或夜间哮喘患者尿液中的LTE4显著升高。这种半胱氨酰白三烯可引起支气管平滑肌的强烈收缩，增加浆液腺的分泌和肺嗜酸性粒细胞的聚集。临床使用的白三烯拮抗剂主要是其受体拮抗剂& mdash-Zaluster和Munluster。它们能有效控制症状，改善肺功能。它们与吸入皮质类固醇有协同作用，并可减少后者的剂量。它们特别适用于运动性哮喘和阿司匹林诱发的哮喘。每天口服一两次，使用方便但价格昂贵。白三烯合成的抑制剂主要是5-脂氧合酶抑制剂齐留通，作用类似于白三烯受体拮抗剂。

六、其他炎症介质拮抗剂和细胞因子拮抗剂

白细胞介素(IL-5)是哮喘的关键炎症细胞因子，可诱导T淋巴细胞分化为Th2细胞，介导嗜酸性粒细胞分化和活化，聚集于靶器官，释放炎症介质，因此被认为是抗炎治疗的重要靶点。维甲酸是一种已开发的白介素-5受体拮抗剂，正在进行临床验证。可抑制气道内嗜酸性粒细胞的聚集，减轻气道炎症和气道高反应性。抗IL-5抗体SC55700在动物实验中可阻断抗原诱导的嗜酸性粒细胞炎症，也已进入临床试验。过敏性哮喘的抗IgE治疗也取得了很大进展。重组抗IgE单克隆抗体分子是人源化的IgG1嵌合体，它对人IgE高亲和力受体具有独特的抗原决定簇。它能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的高亲和力IgE受体fcεrⅰ和低亲和力IgE受体fcεrⅱ结合，阻断细胞脱粒和释放炎症介质，降低血IgE水平，抑制IgE介导的快速反应。国外1000多项临床研究表明，皮下注射抗IgE单克隆抗体Omalizumab(半衰期为3周)(125 mg ~ 375 mg，每4周1次)可显著减少吸入皮质类固醇的量，减少哮喘发作次数，提高哮喘患者的生活质量。

七、骨髓嗜酸性粒细胞祖细胞抑制剂

近年来，通过测量骨髓祖细胞表面抗原标志物，发现哮喘患者骨髓嗜酸性粒细胞祖细胞数量明显增多，功能异常，其产生的嗜酸性粒细胞通过血液循环聚集在肺部，处于持续激活状态，导致气道变应性炎症和哮喘症状。这也是哮喘发病机制的一个重要方面。吸入皮质类固醇对嗜酸性粒细胞祖细胞有一定的抑制作用。白细胞介素-5是一种重要的造血细胞因子，在嗜酸性粒细胞祖细胞的分化和成熟中起着独特的作用。IL-5受体拮抗剂和抗IL-5抗体能抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞活化和迁移出骨髓，降低气道高反应性。维甲酸可以选择性抑制骨髓祖细胞中IL-5受体的表达，从而减少嗜酸性粒细胞的数量和功能激活。

八、过敏原特异性免疫疗法(AIT)

这是一种针对过敏个体的治疗方法，目的是逐渐增加过敏原提取物的摄入量，以缓解因接触过敏原而引起的症状。AIT的作用机制主要是修饰T淋巴细胞对天然过敏原的触发反应。一般不能完全阻断这种反应，但可以提高其反应阈值，从而降低气道对过敏原的特异反应性。近年来，通过对过敏原提取物(疫苗)的纯化和标准化以及治疗方法的改进，大量的临床对比试验证明，AIT对特应性哮喘，尤其是对尘螨、花粉和动物毛发过敏的患者，是有效且安全的。世界卫生组织(WHO)在关于AIT疗效的报告中指出，与安慰剂组相比，免疫治疗组哮喘症状明显减轻，剂量明显减少，气道高反应性降低。因此，标准化过敏原疫苗的选择和特异性过敏患者的选择是提高疗效的前提。AIT应与抗炎和平喘药物联合使用，以获得足够的疗程。治疗过程中应密切观察不良反应，如第一秒用力呼气量减少(FEV1)，

九.基因治疗

哮喘的基因治疗还处于实验阶段。基因治疗主要针对激素抵抗和激素依赖型哮喘或难治性重症哮喘。基因治疗是通过基因转移将功能正常的基因导入患者体内，使受体表达功能正常的基因或增强低表达的基因。哮喘是一种多基因易感疾病。目前基因转移的研究主要集中在以下几个方面:①对于糖皮质激素受体(GR)，有人将GR高表达质粒转染入人肺上皮细胞。结果表明，GR高表达质粒能显著抑制核因子(NF)-κB和激活蛋白(AP)-1，提示不使用皮质类固醇可能减轻炎症，为激素抵抗型哮喘的治疗提供了一个有希望的新方向。②对于哮喘相关的细胞因子和炎症因子IL-4和IL-5，引入反义寡核苷酸或进行基因突变，抑制IL-4和IL-5的合成和生理功能。根据抗炎因子IL-10，IL-10对炎症细胞有很强的免疫抑制作用。将IL-10基因转移到致敏小鼠体内，可显著降低肺嗜酸性粒细胞的聚集和IL-5的产生。③针对转录因子核因子κB，炎症链式反应由上游控制。通过逆转录病毒将野生型NF-κB抑制剂I-κ B导入单核细胞，可以使单核细胞的I-κB蛋白稳定表达，抑制炎症因子的释放。④在DNA疫苗中，在DNA结构中发现了一个非甲基化的CpG序列，具有很强的免疫刺激作用，可以激活抗炎因子IL-12和r-干扰素，从而增强Th1淋巴细胞的免疫应答，抑制Th2细胞的增殖和活化。用重组过敏原和含有CpG序列的联合疫苗进行免疫，不仅可以增强Th1细胞功能，还可以减少Th2细胞因子的产生和嗜酸性粒细胞的浸润。虽然上述基因治疗前景广阔，但其有效性和安全性仍需大量研究，离临床应用还有一定距离。

总之，虽然哮喘发病机制的某些方面尚未完全阐明，但随着吸入性皮质类固醇和β2受体激动剂的临床应用，哮喘的治疗取得了可喜的进展。除了积极开发新的药物和疗法，广泛宣传和普及世界卫生组织和中国制定的哮喘防治指南，使城乡患者得到正确合理的治疗也是极其重要的。这也是卫生主管部门和医务人员面临的艰巨任务和挑战。