甘草次酸 甘草次酸药理作用

1.肾上腺皮质激素样效应

皮质类固醇样作用

对于健康人和许多动物来说，甘草次酸可以促进钠和水的滞留，增加钾的排泄，表现出去氧皮质酮的作用。双侧肾上腺患者每天注射40mg氢化可的松进行维持治疗时，如果加入甘草次酸，每天皮下注射，会有协同作用，电解质会保持平衡。但是，如果停用氢化可的松，只给予甘草次酸，就会失去钠的储存能力，出现艾迪生危象。

糖皮质激素样作用

甘草次酸的化学结构与皮质类固醇相似。在肾上腺皮质切除和垂体切除的动物中，甘草次酸仍能产生钠潴留、抗利尿和抗炎作用。甘草次酸25mg对大鼠水钠潴留的影响强于去氧皮质酮1mg。因此认为甘草次酸的类脱氧皮质酮作用不是由内源性脱氧皮质酮和醛固酮产生的，可能是直接作用。有人认为是间接作用，即甘草次酸抑制体内肾上腺皮质激素的破坏，使血液中皮质激素的含量相应增加，表现出明显的肾上腺皮质激素样作用。根据其他报道，甘草次酸对肾上腺皮质有作用，肾上腺皮质被削弱但没有完全耗尽。

2.抗炎和抗免疫作用

甘草次酸具有保泰松或氢化可的松一样的消炎作用。甘草次酸能抑制大鼠棉球肉芽肿、甲醛足肿胀和皮下肉芽肿性炎症，其抗炎效价约为可的松或氢化可的松的1/10。甘草次酸能抑制角叉菜胶诱导的大鼠实验性关节炎和马血清或蛋清诱导的豚鼠过敏反应。其抗炎和抗过敏反应可能与抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性有关。

甘草次酸能抑制多种急性炎症，其抗炎作用并不依赖于垂体-肾上腺皮质系统，而是与抑制炎症组织中PgE2的产生和拮抗炎症介质组胺和5-羟色胺有关。甘草次酸钠可抑制蛋白质诱导的炎症小鼠Pg中过氧化物降解产物丙二醛的产生，外源性花生四烯酸可拮抗丙二醛的产生。甘草次酸钠还能增强非特异性细胞免疫功能。18-β甘草次酸对家兔急性血清病有免疫调节作用。将50只家兔随机分为实验组和对照组，以牛血清白蛋白为抗原建立家兔短暂急性血清病模型。将18-β甘草次酸溶解于橄榄油中，实验组动物于注射BSA后第3、5、7、9天注射18-β甘草次酸200mg/kg。对照组注射橄榄油。结果牛血清白蛋白免疫后第6天检测到对照组和实验组动物血清中抗牛血清白蛋白-1gg抗体，第12天达到最高水平，实验组明显高于对照组。与免疫前相比，两组动物循环中特异性牛血清白蛋白-抗牛血清白蛋白复合物显著增加，但两组之间无统计学差异。实验组血补体值明显高于对照组。18-β甘草次酸对CIC的形成没有影响。

3.对消化系统的影响

甘草次酸对结扎胆总管的兔、大鼠有降低血胆红素、增加尿胆红素排泄的作用，其作用强于葡醛内酯或蛋氨酸。对幽门结扎大鼠有良好的抗溃疡作用。其治疗指数较高。

4.镇咳和祛痰作用

甘草次酸胆碱盐对猫喉上神经化学刺激和电刺激引起的咳嗽有明显的镇咳作用。因此，其镇咳作用与中枢神经系统有关。

5.抗肿瘤作用

对大鼠移植性奥伯林-gnerin骨髓瘤有抑制作用，其钠盐在最大耐受剂量下对小鼠艾氏腹水癌和肉瘤-45细胞生长有轻微抑制作用。

6.抗利尿作用

甘草次酸及其盐类具有明显的抗利尿作用。能增强肾小管对钠和氯的重吸收，并表现出抗利尿作用；其作用方式与去氧皮质酮不同，可能是由于其对肾小管的直接作用。

7.对内耳听觉功能的影响

用听觉电生理方法研究表明，肌肉注射甘草次酸100mg/kg后，豚鼠听神经动作电位反应阈值降低，表明甘草次酸能改善豚鼠内耳听觉功能。

8.乙酰胆碱酯酶抑制

当甘草次酸的浓度为4×10-2mg/ml时。对乙酰胆碱酯酶有明显的抑制作用，在此剂量范围内随着药物浓度的增加而增加。抑制率为50%时，药物浓度为21.8±1.1毫克/升..甘草次酸对乙酰胆碱酯酶的抑制作用呈竞争性-非竞争性混合抑制，与新斯的明相似。

9.清除氧自由基的作用

18-β甘草次酸对人多形核白细胞释放的氧自由基有明显的清除作用，但对PMN耗氧量无影响。18-β甘草次酸对水溶液体系产生的O-2和-OH有明显的清除作用。30毫升/升能显著抑制PMN产生的化学发光。结果证实18-β甘草次酸能直接捕获氧自由基。

10.其他功能

对雌激素的影响

甘草次酸能抑制幼年动物子宫上雌激素的生长，切除肾上腺或卵巢后仍有同样的作用。

抗菌和抗病毒作用

甘草次酸能增强黄连素体外对金黄色葡萄球菌的抑制作用，中和破伤风毒素的毒性。

对中性粒细胞活性氧产生和细胞内游离钙离子浓度的影响

大鼠实验表明，0.8 ~ 12.7 mmol/L的18-β-甘草次酸可选择性抑制A-23187诱导的Neu活性氧的产生。25.4 ~ 203 mmol/l刺激Neu产生活性氧，增强f-MLP的活性氧生成。25.5 ~ 203 mmol/l或6.3 ~ 50.7 mmol/l的18-β-甘草次酸抑制A-23187或f-MLP诱导的Neu升高，超过101.5mol/L也可升高Neu。

缺氧对小鼠的影响

Ip、14mg/kg、21mg/kg甘草次酸钠能明显延长小鼠在正常和减压条件下的存活时间，增强小鼠对氰化钾和亚硝酸钠引起的组织缺氧和结扎颈总动脉引起的脑循环缺氧的耐受性。

对心肌缺血的影响

能明显对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血的心电图改变。