国产拉米夫定 拉米夫定片国产拉米夫定突围乙肝药格局

中国新闻2011-1-28 B8版2010年12月30日，国家知识产权局复审委员会结束了跨国制药公司长达10年的垄断局面。经过近两年的专利无效斗争，安徽贝克生物制药有限公司于2010年12月30日获得国家知识产权局专利复审委员会的纸质裁定书，最终推开进口拉米夫定的壁垒，垄断中国抗乙肝病毒药物市场十年。“恭喜你

进口LAM通过专利壁垒创造利润奇迹

药物“赫普定”被称为拉米夫定。1999年，中国批准该药作为乙肝治疗药物在mainland China销售。2000年被列入《国家基本药物目录》。作为首个核苷类抗乙肝病毒药物，疗程长。你必须服用至少一年，不能随意停药。每天吃一片。以其16元左右的市场零售价计算，年成本约为5800元。因此，许多低收入的乙肝患者被劝阻。“赫普定”在中国上市后，中国庞大的市场给跨国药企GSK带来了意想不到的惊人收益。统计显示，“赫普定”2003年单品销售收入近9亿元，2004年达到近10亿元，在中国医药市场单品销售排行榜上仅次于复方丹参滴丸。一种在全球市场销售额不足10亿美元的药物，在中国市场实际上创造了超过1亿美元的销售收入。

而这一切都要归功于“何普定”史无前例的专利权。原来，早在2006年6月18日，“赫普定”的专利保护即将到期。当时国内很多药厂已经在酝酿一场拉米夫定的研发热潮，为的就是让广大乙肝患者早日用上质优价廉的国产拉米夫定。然而，让中国人空欣喜的是，2006年10月10日，只有“赫普定”专利的行政保护权被终止。在国内还拥有制剂的制备方法和用药物载体合成拉米夫定活性成分的方法专利，即1，3-氧代-环戊烷核苷类似物药物组合物的制备方法专利。权利要求1的药物组合物的制备方法，该药物组合物包含-顺式-4-氨基-1-嘧啶-2-酮或其药学上可接受的盐、酯或盐，所述酯的活性成分和其药学上可接受的载体，该方法包括将活性成分和载体混合。上面带下划线的化学名称是拉米夫定的化学名称。也就是说，99126580.7号专利保护的是进口拉米夫定制剂的制备方法，该制备方法保护的技术特征是“将拉米夫定原料与药用辅料混合”，这意味着如果将拉米夫定原料与药用辅料混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等制剂，将侵犯“赫普定”专利。

正是因为这一专利壁垒，国内企业的拉米夫定仿制药被冻结多年，无法允许生产和投放市场，从而“赫普定”得以垄断中国市场十年。在欧美，拉米夫定已经作为仿制药上市，其零售价仅为另一种抗乙肝病毒药物阿德福韦酯的五分之一。在中国，零售价是国产阿德福韦酯的两倍，而且长期保持在高位。显然，在行业内和乙肝患者心中，挥之不去的痛其实是专利壁垒的痛和药价高企的痛。。

挑战跨国制药公司成功捍卫公共权益

事实上，当“何普定”在世界上领先时，公众早就对其昂贵的药价和专利提出了质疑。无效宣告请求人经过几年的调查取证，发现“赫普定”的专利不符合我国专利法第22条第3款的要求。因此，2009年3月，委托北京华科联合专利局向国家知识产权局复审委员会提交专利号为99126580.7的无效宣告请求。同时提交了相关证据:早在1989年6月26日，国外文献就公开了拉米夫定外消旋化合物的结构。根据本领域技术人员可以预见的常识，外消旋化合物的顺式结构为拉米夫定，将其与药用辅料混合制成制剂并不具有创造性，因为药物制剂都是由原料和药用辅料混合制成的，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。

我国专利法第二十二条第三款规定，创造性是指专利技术需要与现有技术相比具有突出的实质性特征后取得的显著进步。在评价一项发明是否具有创造性时，应当与最近的现有技术进行比较，以确定其显著特征和实际解决的技术问题，然后现有技术作为一个整体是否给出了将显著特征应用于最近的现有技术以解决其现有技术问题的启示。如果在现有技术中存在这样的启示，并且所获得的发明的技术效果是可预测的，则该发明不具有创造性。经形式审查合格后，专利复审委员会于2010年5月28日受理了该专利无效宣告请求，并将请求人所寻求的证据副本移交给专利权人。同时，成立了一个合议庭来审查这个案件。2010年9月15日，专利复审委员会对此案进行了口头审理。专利复审委员会合议庭充分调查了无效宣告请求的理由、事实和证据，听取了双方充分陈述的意见。最后，合议庭认为:“1 .与证据1和公知常识相结合相比，专利权人的权利要求1不具备突出的实质性特征和显著的进步性，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。2.专利权人的权利要求2-4与证据1和公知常识的结合相比，不具有突出的实质性特征和重大进步，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。

最终裁定:第99126580.7号发明专利全部无效

至此，两次审理的“赫普丁”专利诉讼案用了两年时间才了结。当这一迟来的裁决被引入时，令人痛苦的是思考。1990年拉米夫定在美国获批基础专利时，当时的中国专利法并没有对化合物实施专利保护。市场经济秩序初期，中国当时只授予制药方法专利。到目前为止，虽然国内没有进口拉米夫定的复方专利，而且其在国外的复方专利已经过期，但在国内却没有创新的制备方法专利，这让中国乙肝患者别无选择，只能购买进口拉米夫定，而不能像其他疾病一样购买与进口药物相当的国产仿制药。

看来，这份纸面裁决改变不了中国乙肝患者过去11年来背负的沉重药物负担，也无法改写，因为产品“赫普定”已经成为拉米夫定国产化不可逾越的障碍，尽管距离GSK还有不到半年的时间。然而，我们仍然为国家知识产权专利复审委员会的裁决喝彩；我们仍然为捍卫公众权益的倡议鼓掌，而不用担心与跨国制药公司竞争！

国产LAM破冰迎春

据悉，国内药企已获得生产拉米夫定片的批准文件，并开始逐步上市，零售价格远低于进口拉米夫定，不仅为广大乙肝患者提供了更经济的治疗选择，也为拉米夫定的国产化开启了新的篇章。让中国的乙肝患者少一点痛苦多一点希望。2010年，安徽贝克生物制药有限公司成功获得治疗乙肝、艾滋病三个规格拉米夫定片的生产批准。同时，贝克公司生产的恩替卡韦分散片、齐多夫定片、奈韦拉平、联苯双酯片等一系列抗乙肝、抗艾滋病药物制剂将陆续通过SDFA注册并取得生产批准文件。贝克国产拉米夫定片获批后，贝克人立即表现出公民责任感，立即联系四川、河南两地卫生部门积极捐赠药品。2010年12月23日和2011年1月27日，在安徽贝克董事长王志帮的带领下，公司向四川省疾控中心和上海市公共卫生临床中心捐赠了价值400多万元的拉米夫定片。为进一步帮助艾滋病患者得到有效治疗，安徽贝克生物制药有限公司近日向上海市公共卫生临床中心捐赠了价值100多万元的拉米夫定片，捐赠药品将全部免费提供。得到了四川省疾控中心和上海市公共卫生临床中心的高度评价。乙肝和艾滋病并不可怕。国产拉米夫定片可以大大减轻我国乙肝患者的经济负担，这是献给中华人民共和国成立90周年的。在中国共产党党和政府的坚强领导和关怀下，在各社会组织的共同努力下，全社会将积极行动起来，关爱他人，善待自己，我们的社会将更加和谐稳定，人民生活将更加幸福健康。