重型地中海贫血 重型地中海贫血的定义 属于染色体遗传病吗
小雨养生店一、重型地中海贫血的病因及临床表现
疾病的原因
珠蛋白链的分子结构和合成是由基因决定的。γ、δ、ε和β珠蛋白基因构成β基因家族，ζ和α珠蛋白构成α基因家族。正常人从双亲遗传两个α珠蛋白基因，合成足够的α珠蛋白链；从双亲遗传一个β珠蛋白基因，合成足够的β珠蛋白链。由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成的紊乱导致疾病。地中海贫血分为α、β、δ β和δ四种类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
1 .β-珠蛋白生成障碍性贫血
β-珠蛋白贫血的分子病理学相当复杂。已知β基因突变有100多种，主要是基因的点突变，少数是基因缺失。
2 .α-珠蛋白生成障碍性贫血
大多数α-珠蛋白贫血是由α-珠蛋白基因缺失引起的，少数是由基因点突变引起的。白色基因缺失是造成的，少数是基因点突变造成的。
临床表现
根据疾病的严重程度，可分为以下三种类型。
1.重型
贫血、肝脾肿大逐渐加重、黄疸和发育不良发生在出生后几天。其特殊表现为:头大、眼距变宽、鞍鼻、前额突出、两颊突出。它的典型表现是臀型头，长骨可骨折。骨质改变是由于骨髓造血过度，骨髓腔变宽，皮质变薄所致。少数患者肋骨和脊柱之间有胸部肿块，有胆石症和下肢溃疡。
2.中间类型
轻度到中度贫血，大部分患者可以存活到成年。
3.轻量级
轻度贫血或无症状，通常在家族史调查中发现。
二、重型地中海贫血的检查
1 .β-珠蛋白生成障碍性贫血
严重的外周血象显示小细胞色素减退性贫血，红细胞大小不一，中央浅染区扩大，异常，靶形，碎片红细胞，有核红细胞，点状红细胞，多色红细胞，豪氏小体等。网织红细胞正常或增多。骨髓显示红细胞系统增殖明显活跃，以中晚期幼红细胞居多，成熟红细胞变化与外周血相同。红细胞渗透脆性明显降低。HbF含量明显升高，大多> 0.40，是诊断重度β地中海贫血的重要依据。颅骨x线片显示颅骨内外板变薄，板障增宽，皮质骨间出现垂直的短发样骨刺。
光成熟红细胞有轻微的形态改变，红细胞渗透脆性比正常好或降低，血红蛋白电泳显示HbA2含量升高，这是该型的特点。HbF含量正常。
中间外周血象和骨髓象变化剧烈，红细胞渗透脆性降低，HbF含量为0.40 ~ 0.80，HbA2含量正常或升高。
2 .α-珠蛋白生成障碍性贫血
静息红细胞形态正常，出生时脐带血Hb巴特含量为0.01 ~ 0.02，3个月后消失。
轻红细胞形态有轻微变化，如大小不一、中心浅染、异常等。红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体呈阳性。HbA2和HbF含量正常或略低。儿童脐带血血红蛋白巴特含量在0.034 ~ 0.140之间，出生后6个月完全消失。
中间外周血象和骨髓象的变化与重度β地中海贫血相似。红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体呈阳性。HbA2和HbF含量正常。出生时，血液中含有约0。25Hb巴特氏和少量HbH。随着年龄的增长，HbH逐渐取代HbBart，其含量为0.024 ~ 0.44。包涵体形成试验阳性。
重症β地中海贫血等严重外周血中成熟红细胞的形态学改变，使有核红细胞数和网织红细胞数显著增加。Hb巴特的几乎全部在血红蛋白中，或者同时有少量的HbH，没有HbA、HbA2、HbF。
三、重型地中海贫血的治疗
1.一般疗法
注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。
2.红细胞输注
这种疾病的主要治疗方法是输血，所以最好注射洗涤过的红细胞，以避免输血反应。小输液仅适用于中度α、β地中海贫血，不适用于重度β地中海贫血。对于严重的β-地中海贫血，早期应给予中、高输血，使儿童生长发育接近正常，预防骨病。方法如下:一、反复输注浓缩红细胞，使儿童血红蛋白含量达到120 ~ 150g/l；然后每2 ~ 4周输注10 ~ 15 ml/kg浓缩红细胞，使血红蛋白含量保持在90 ~ 105 g/L以上，但这种方法容易导致含铁血黄素沉着，应同时给予铁螯合剂。
3.铁螯合剂
常用的去铁胺能增加尿液和粪便中铁的排泄，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在1年后或定期输注10 ~ 20单位红细胞后评估铁负荷。如果有铁过载，就用铁螯合剂。脱氟胺每晚皮下注射1次，每次12小时，或加入等渗葡萄糖溶液中静脉滴注8-12小时；每周5 ~ 7天，长期应用。或者加入红细胞悬液中缓慢输注。脱纤维蛋白副作用小，偶有过敏反应，长期使用角偶可引起白内障和长骨发育障碍，过量可引起视力和听力下降。维生素C和螯合剂的联合应用可以增强去铁胺从尿液中的铁排泄。
4.脾切除术
脾切除术对血红蛋白H病和中度β地中海贫血有效，对重度β地中海贫血效果差。脾切除会削弱免疫功能，应在5 ~ 6岁后进行，应严格掌握适应证。
5.异基因造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前治疗严重β地中海贫血的一种方法。如果有HLA匹配的造血干细胞供体，应该是治疗重度β地中海贫血的首选。
6.基因激活疗法
化学药物可以增加γ基因的表达或降低α基因的表达，以改善β地中海贫血的症状。临床使用的药物包括羟基脲、5-氮胞苷、阿糖胞苷、马利兰和异烟肼，目前正在研究中。
四、关于重型地中海贫血的有关问题
1.地中海贫血可以生孩子吗
地中海贫血会生孩子。地中海贫血属于遗传性贫血，但这种遗传属于隐性遗传。如果患者贫血不是很严重，没有对身体造成明显损害，可以正常怀孕。但孕妇患者需要定期验孕，避免万一。
2.地中海贫血的遗传概率大吗
地中海贫血属于隐性遗传，其遗传概率取决于配偶基因。如果轻度地中海贫血携带者与正常人结婚，其后代有50%的机会成为轻度地中海贫血携带者。地中海贫血的孩子嫁给轻度地中海贫血有1/4的几率生下来。如果夫妻是同类型地中海贫血基因携带者，每次怀孕，胎儿有四分之一的机会正常，有一半的机会是基因携带者，还有四分之一的机会是重度地中海贫血患者。如果夫妻双方都携带不同类型的地中海贫血基因，或者只有一方携带地中海贫血基因，出生的孩子就不会得地中海贫血。
3.预防
1.地中海贫血属于隐性贫血。怀孕前，应该对怀孕的父母进行基因匹配检查，以预测遗传可能性。
2.地中海患者在孕期也需要定期进行羊水染色体检查。如果胎儿占优势，他们可以选择终止妊娠。
3.地中海贫血患者的后代在结婚时需要进行基因检查，为以后怀孕做准备。
4.地中海贫血患者在孕期一定要注意补铁，及时做孕检，避免孕期贫血加重，影响健康和胎儿发育。
文章评论