大肠黑变病 蒽醌类泻药与大肠黑变病临床研究

通过研究蒽醌类泻药与大肠黑变病的作用机制，明确二者之间的相关性，从而更好地指导临床实践。

蒽醌类泻药；大肠黑变病；临床研究

便秘是一种常见病，其发病机制非常复杂。大部分是通过服用泻药来治疗的。最常用的泻药是蒽醌类泻药，主要有大黄、芦荟、番泻叶等。长期使用蒽醌类泻药可导致大肠黑变病或大肠假性黑变病。大肠黑变病是指大肠粘膜表面的褐色色素沉着，显微镜下可表现为粘膜下层巨噬细胞胞浆内的褐色颗粒。本文就结肠黑变病与蒽醌类泻药的相关性进行综述。

蒽醌类泻药的作用机制

泻药有四种，分别是容积性泻药、刺激性泻药、膨胀性泻药和润滑性泻药。最常用的泻药是刺激性泻药，主要是蒽醌类泻药。据报道，78%的患者服用蒽醌类泻药，含蒽醌苷的植物性泻药被认为是导致大肠黑变病的主要药物。蒽醌类泻药的主要成分是蒽醌衍生物，主要苷元是大黄素，即三甲基蒽醌。这些化合物主要作用于大肠，对小肠没有影响。大黄和糖的结合以糖苷的形式自然存在，不受胃酸的破坏。它在小肠中被吸收到血液中，并在肝脏中水解成糖和蒽醌衍生物。然后通过血液从大肠分泌到肠腔，或者直接从小肠转运到大肠。蒽醌苷在大肠内水解，刺激大肠神经增强蠕动，同时也抵抗Na+-K+-ATPase，减少水和Na+在大肠内的重吸收。

大肠黑变病的发展

大肠黑变病的诊断主要以镜下诊断为主，即肠镜下大肠黏膜褐色色素沉着；或病理诊断，即大肠黏膜活检标本的黏膜下层胞浆内可见褐色颗粒。病理诊断率通常明显高于显微镜诊断率。由于诊断标准不同，且部分研究数据为回顾性研究，每份报告中黑变病的发生率差异较大。在一些前瞻性研究中，结肠直肠黑变病的发病率较高，尤其是长期服用蒽醌类泻药的患者，服用蒽醌类泻药数月可导致黑变病。Badiali等通过对58例便秘患者的直肠黏膜活检诊断为黑变病，发现长期服用蒽醌类泻药患者的黑变病发生率高达73.4%，而服用非蒽醌类泻药患者的黑变病发生率仅为26.6% 26.6%。Balazs对45例长期服用蒽醌类泻药的患者进行了结肠镜检查，对14例经直肠黏膜病理确诊的结肠直肠黑变病患者进行了结肠镜检查。Gobel等人在1072例直肠镜检查中发现了100例黑变病患者，他们都有长期秘密排便和滥用泻药的历史。其中70%服用蒽醌类泻药，提示服用蒽醌类泻药与黑变病关系显著，且较为常见。Koskela等人分析了200份大肠尸检标本。结果显示，黑变病患病率为59.5%，男女之间无差异。提示黑变病的发病率在一般人群中也很常见。患者多累及近端结肠，多累及多个肠段，病灶呈连续分布，较少累及乙状结肠和直肠。病变范围越广，病变越严重。20 ~ 54岁男性和女性的发病率分别为32%和44%。75岁以上男性和女性的发病率分别为76%和67%，提示年龄越大，黑变病的发病率越高。但这并不意味着黑变病是衰老的表现，这可能与老年人服用泻药的人较多有关。

结肠黑变病的组织学特征

黑变病形成过程研究:Hoshi等发现患者盲肠至直肠黏膜的巨噬细胞数量依次减少。根据异染反应，硫酸葡聚糖先被盲肠上皮细胞吸收后整合入巨噬细胞，含色素颗粒的巨噬细胞主要存在于黏膜下层。在小肠、远端结肠和直肠的上皮细胞或巨噬细胞中未发现硫酸葡聚糖。番泻叶也主要在盲肠或近端结肠吸收。Walker每天给荷兰猪口服二羟基蒽醌，导致结肠直肠上皮细胞发生剂量相关性凋亡。大多数凋亡小体被上皮细胞之间的巨噬细胞吞噬，并通过基底膜到达固有层。巨噬细胞内的异溶酶体将凋亡小体转化为典型的脂褐素。持续使用二羟基蒽醌导致肠壁中含色素颗粒的巨噬细胞积聚并迁移至局部淋巴结。停用二羟基蒽醌后，浅表和深部黏膜色素巨噬细胞数量依次减少，这也说明黑变病是可以逆转的。Walker等用电镜观察黑变病患者大肠黏膜活检标本，发现有大量凋亡，凋亡小体被上皮细胞间的巨噬细胞吞噬并向黏膜下层移动，最终凋亡小体退化为脂褐素。这一现象与上述动物实验相似，提示人类大肠色素形成类似的细胞反应过程。

结肠黑变病色素成分的研究:贝纳维德斯等研究了8例黑变病患者结肠直肠黏膜标本和对照标本的细胞凋亡和植物血凝素免疫组织化学，发现黑变病患者结肠直肠黏膜凋亡小体明显多于对照组。对黏膜下层巨噬细胞黑色素的血凝素组织化学分析表明，其含有多糖，多糖含量为α-D-甘露糖、铝硅酸盐、β-D-半乳糖、1，3-乙酰半乳糖胺、α-D-半乳糖、α-L-海藻糖等。多糖可能来自凋亡的上皮细胞，而黑色素前体可能来自蒽醌类药物。Ghadially等根据电镜和电极能量色散X线分析发现大肠黑变病色素颗粒中含有脂褐素、硅酸盐、钛、含铁血黄素等。

大肠黑变病是一种常见病，与服用蒽醌类泻药密切相关。

参考

1巴达里·D，马尔凯吉亚诺·A，帕隆·F，等.慢性便秘患者的直肠黑变病.结肠直肠杂志，1985，28:241-245 .

2 .结肠黑变病。45例患者的超微结构研究。Dis结肠直肠，1986，29:839-844。

《结肠黑变病》，医学杂志，1978，7，73:519-523。

4 KoskelaE，KuljuT，CollanY。结肠黑变病:库奥皮奥大学中心医院200例连续尸检的预价、分布和组织学特征。Dis结肠直肠，1989，32:235-239。

5马藤野县岩永浩司。豚鼠盲肠粘膜中噬斑对管腔内葡聚糖硫酸钠和番泻叶的选择性摄取。胃肠病学杂志，1966，31:189-198。

6 Walker NI，Bennett RE，Axelsen RA。结肠黑变病。蒽醌诱导结肠上皮细胞凋亡的结果。Am J Pathol，1998，131:465-476。

7 Walker ZI，Smish MM，Smithers BM。人结肠黑变病的超微结构及其发病机制。病理学，1993，25:120-123。

8贝纳维迪，摩根特·佩，蒙塞拉特·AJ，等。结肠黑变病的色素:亚力克蛋白组织化学研究。胃内镜，1997，46:131-138。

9 Ghadially FN，Walley VM。气体肠道的色素:光镜和电镜发现的比较。超结构病理学，1995，19:213-219。