亚胺培南西司他丁钠 注射用亚胺培南

注射用亚胺培南西司他丁钠

本品为复方制剂，由亚胺培南和西司他丁组成。

本品为白色至灰白色粉末。

注射用亚胺培南西司他丁钠为广谱β-内酰胺类抗生素，静脉滴注给药。本产品包含两个组成部分:1。亚胺培南，一种新型β-内酰胺类抗生素——亚胺培南；2.特异性酶抑制剂西司他丁钠可阻断亚胺培南在肾脏的代谢，从而增加亚胺培南在尿路的浓度。在该产品中，亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1: 1。亚胺培南属于亚胺培南类抗生素，其显著特点是其杀菌谱比已研究的任何其他抗生素都要广。微生物学:本品的广谱杀菌作用是由于其具有很强的抑制细菌细胞壁合成的能力。它能杀死大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原体。本品不仅对新一代头孢菌素、青霉素等革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌也有较强的杀灭能力；然而，这一特性仅在β-内酰胺类抗生素的早期窄谱中可用。本品抗菌谱包括铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌等不同病原体，这些病原体通常对其他抗生素敏感。本品具有降解细菌产生的β-内酰胺酶的能力，使其对大多数致病菌，如铜绿假单胞菌、沙雷氏菌、肠杆菌等有明显的抗菌作用；这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。这种产品的抗菌谱比任何其他已经研究过的抗生素都要广泛，实际上包括所有具有临床意义的病原体。本品体外抗菌范围包括:革兰阴性需氧菌:不动杆菌、嗜水气单胞菌、产碱杆菌、博代氏支气管、博代氏支气管败血病、博代百日咳博德特氏菌、麦芽布鲁氏菌、假鼻疽伯克霍尔德氏菌、施氏伯克霍尔德氏菌、弯曲杆菌、二氧化碳吞噬细胞、柠檬酸菌、柠檬酸弗氏菌和柠檬酸菌肠杆菌、产气杆菌、成团肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、栀子花菌属、嗜血杆菌 普罗维登西亚、雷氏普罗维登西亚、斯氏普罗维登西亚、假单胞菌、铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、沙雷氏菌、杂色沙雷氏菌、粘质沙雷氏菌、志贺氏菌、奈瑟氏菌和小肠结肠炎革兰氏阳性需氧菌:芽孢杆菌、粪肠球菌、猪丹毒、单核细胞增生李斯特菌、诺卡氏菌、微球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 无乳链球菌、C链球菌、G链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、α溶血链球菌、解脲肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌对本品不敏感。革兰氏阴性厌氧菌:拟杆菌属、吉贝拟杆菌属、脆弱拟杆菌属、卵形拟杆菌属、多形拟杆菌属、单形拟杆菌属、嗜双歧杆菌属、梭杆菌属、坏疽梭杆菌属、具核梭杆菌属、非糖酵解红假单胞菌属、普雷沃斯特第二途径菌、普雷沃斯特糖庚酮、普雷沃斯特中间体、普雷沃斯特产黑色素革兰氏阳性厌氧菌:放线菌、双歧杆菌、梭菌、产气荚膜梭菌、真细菌、乳酸菌、弯曲杆菌体外实验表明，亚胺培南和氨基糖苷类抗生素对某些分离的铜绿假单胞菌有协同作用。

静脉注射250mg、500mg或1000mg后20分钟，血药浓度峰值分别为20g/ml、35g/ml或66g/ml，蛋白结合率约为20%。本品在体内分布广泛，在细胞间隙液、肾脏、上颌窦、宫颈、卵巢、盆腔、肺中浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰液中浓度较高，可通过胎盘但不能通过血-脑脊液屏障。半衰期约1小时，主要由肾脏排泄。肾功能下降时，排泄减少，血药浓度增加，半衰期延长。单独使用亚胺培南可被肾肽酶水解，尿液中仅可回收少量原药。塞斯他汀是一种肾脏肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏不受损害，因此70%的原始药物可以在尿液中回收。而西司他丁可以抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，从而减少亚胺培南的排泄，减轻药物的肾毒性。

1。治疗:本品特别适用于多种病原体和好氧/厌氧菌引起的混合感染，以及不明病原体的早期治疗。敏感菌引起的适用感染有:腹内感染；下呼吸道感染；妇科感染；败血症；泌尿生殖道感染；骨关节感染；皮肤和软组织感染；心内膜炎。在由敏感的需氧/厌氧菌株引起的混合感染中，脆弱拟杆菌是最常见的厌氧菌株，其通过对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类的耐药性对本品敏感。经证明，本品对多种头孢菌素耐药菌有较强的抗菌活性，包括需氧和厌氧革兰阳性菌和革兰阴性菌。许多由氨基糖苷类抗生素和/或青霉素耐药菌引起的感染仍然有效。本品不适合治疗脑膜炎。2.本品适用于预防已被污染或有潜在污染手术的患者术后感染。

大部分感染孤儿推荐治疗剂量为每天1 ~ 2克，3 ~ 4滴。中度感染也可采用每次1克，每日2次的方案。对于不敏感致病菌引起的感染，本品静脉滴注剂量最多可增加至4g/天或50 mg/kg体重/天，以较低者为准。本品每次剂量小于等于500 mg时，静脉滴注时间应不少于20 ~ 30分钟，剂量大于500 mg时，静脉滴注时间应不少于40 ~ 60分钟。如果病人在滴注过程中出现恶心，可以减慢滴注速度。1.体重≥40公斤的儿童可以成人剂量给药。2.儿童和婴儿体重【不良反应】一般来说，本品耐受性良好。临床对照研究表明，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻肟和头孢噻肟一样好。太多的副作用都是轻微的、短暂的，很少需要停药，严重的副作用也很少出现。最常见的不良反应是局部反应。局部红斑、局部疼痛和硬结、血栓性静脉炎。过敏反应/皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死。表皮剥脱性皮炎、念珠菌病，包括药物热和过敏反应。胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌头色斑。据报道，所有其他广谱抗生素都会引起伪膜性结肠炎。血液:嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症，包括粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白减少、凝血酶原时间延长都有报道，部分患者可能有直接的Coombs试验阳性反应。肝功能:血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酸酶升高；肝炎。肾功能:少尿/无尿、多尿和急性肾功能衰竭。因为这些患者通常有导致肾前氨血症或肾功能损害的因素。因此，很难评估本品对肾功能变化的影响。据观察，本品可引起血肌酐和血尿中毒性氮的升高；尿液变色无害，不应与血尿混淆。神经系统/精神疾病:与其他β-内酰胺类抗生素一样，有报道称静脉输注本品可引起中枢神经系统副作用，如肌阵挛、精密障碍，包括幻觉、障碍或癫痫，也有报道称感觉异常。特殊感觉:听力下降，味觉异常。粒细胞减少症患者:与无粒细胞减少症患者相比，静脉滴注粒细胞减少症患者更容易出现药物相关的恶心和/或呕吐。

本品禁止用于对本品任何成分过敏的患者。

一般用途:部分临床和实验室数据显示，本品与其他β-内酰胺类抗生素、磺胺类和头孢菌素类存在一定的交叉过敏反应。据报道，大多数β-内酰胺类抗生素可引起严重反应。因此，在使用本品前，应详细询问患者过去是否对β-内酰胺类抗生素过敏。如果使用本品时出现过敏反应，应立即停药并进行相应治疗。事实上，据报道，几乎所有抗生素都能引起伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命不等。因此，患有胃肠道疾病，尤其是结肠炎的患者应谨慎使用抗生素。抗生素使用期间腹泻的患者应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能性。研究表明，梭菌产生的毒素是抗生素使用过程中引起结肠炎的主要原因，但也应考虑其他原因。中枢神经系统:与其他β-内酰胺类抗生素一样，静脉输注本品会产生中枢神经系统的副作用，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫，尤其是当剂量超过根据体重和肾功能推荐的剂量时，但这些副作用大多发生在已有中枢神经系统疾病和/或肾功能损害的患者身上，因为这些患者会有药物积累。因此，应严格按照推荐的剂量安排使用，尤其是上述患者。癫痫患者应继续使用抗惊厥药进行治疗。如果出现局灶性震颤、肌阵挛或癫痫，应进行神经系统检查和评估。如果没有给予抗惊厥治疗，应该给予治疗。如果中枢神经系统症状持续存在，应减少或停止使用本品。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的患者不应使用本品，除非在48小时内进行血液透析。只有当服用本品的益处超过癫痫的风险时，才应考虑血液透析患者。

关于孕妇使用该产品的研究数据不足且控制良好。只有当对胎儿的益处大于潜在的风险时，才可以在怀孕期间使用。哺乳期妇女:母乳中可检出亚胺培南。如果哺乳期妇女有必要使用本品，患者应停止母乳喂养。

目前尚无足够的临床资料推荐本品用于3个月以下婴儿或肾功能不全的小儿患者。

据报道，更昔洛韦和本品已用于患者引起癫痫发作。在这种情况下，除非利大于弊，否则不应该一起使用。

没有关于使用本产品治疗用药过量的特殊信息。亚胺培南/西司他丁钠盐可通过血液透析去除，但尚不清楚当剂量过大时，该措施是否可用于治疗本品过量。

避光密封保存。干粉应保持在25℃以下，不应暴露在50℃以上的温度下。制成溶液后，必须将瓶中的内容物转移到100毫升注射液中。制备的溶液可在室温下储存4小时或在冰箱中储存24小时。该产品溶液不能冷冻。

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