艾瑞宁 注射用唑来膦酸艾瑞宁

药品名称

通用名:注射用唑来膦酸。商品名:阿林、疏赤、艾朗、博莱宁、因力达、振达、卓来、左瑞、泽泰、健润、天晴怡泰

英文名:注射用唑来膦酸

汉语拼音:诸社用左来林算

活性成分

唑来膦酸，其化学名称为2 -1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。

性格；角色；字母

本品为白色冻干块状物。

毒理学研究

遗传毒性:

Ames细菌逆转突变试验、中国仓鼠卵巢染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验均为阴性。

生殖毒性:

雌性大鼠从交配前第15天至妊娠结束，每天皮下注射0.01、0.03或0.1毫克/千克。高剂量组排卵抑制和妊娠率下降。中、高剂量组移植前胚胎丢失增加，移植胚胎数和活胚胎数减少，新生大鼠存活率下降。所有剂量组均显示难产和围产期死亡率增加。雌性大鼠死亡原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低钙血症有关，这可能是双膦酸盐的共同作用。

雌性大鼠在怀孕期间每天皮下注射0.1、0.2或0.4毫克/千克。中、高剂量组动物在着床前或着床后胚胎丢失增加，活胎数减少，胎儿骨骼、内脏和外观异常。高剂量组胎儿骨骼畸形表现为非骨化、不完全骨化、骨增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还观察到晶状体皱缩、小脑发育不全、肝小叶皱缩或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组胎儿也出现骨畸形。在本实验中，高剂量组母畜的体重和食物摄入量均有所下降，表明实验已达到最高药物暴露水平。

孕兔每天皮下注射0.01 mg/kg、0.03 mg/kg、0.1mg/kg，未观察到本品对胎儿有毒性。各治疗组所有动物均出现孕产妇死亡和流产，可能与药物引起的低钙血症有关。

致癌性:

在小鼠和大鼠中进行常规的终生致癌实验。小鼠每天口服0.1毫克/千克、0.5毫克/千克和2.0毫克/千克，各组的哈氏腺瘤发生率均增加。大鼠每天口服0.1毫克/千克、0.5毫克/千克和2.0毫克/千克，但肿瘤发病率没有增加。

的药代动力学

1分布

64名癌症或骨转移患者静脉注射2、4、8或16毫克的单剂量或多剂量，持续5或15分钟。滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程。输注后血药浓度从峰值迅速下降，24小时后血药浓度低于Cmax的1%。前两相的半衰期为0.24小时，前两相的半衰期为1.87小时。唑来膦酸最终长时间清相，滴注后2 ~ 28天在血浆中保持极低浓度。消除的最终半衰期为146小时。在2 ~ 16 mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积与剂量成正比。唑来膦酸在三期的蓄积率较低，2期和3期与1期的平均AUC0-24h比值分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内外实验表明，唑来膦酸与人血细胞的亲和力较低，与人血浆蛋白的结合率约为22%，且结合率与浓度无关。

2新陈代谢

体外实验表明，唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经生物转化，以原始形式经肾脏排泄。

3排泄

64例患者服用唑来膦酸后24小时内平均尿回收率为39 16%，用药后第2天尿中仅发现微量药物。尿中累积排泄百分比率与0-24小时内药物浓度无关，尿中药物恢复在0-24小时内未达到平衡。推测是药物先与骨骼结合，然后缓慢释放进入全身循环，导致长期观察到血浆中含有极低浓度药物的现象。唑来膦酸给药后0 ~ 24小时内肾脏清除率为3.7±2.0l/h，其清除率与剂量无关，而与肌酐清除率有关。在一项研究中，癌症和骨转移患者服用唑来膦酸4毫克，时间从5分钟延长到15分钟。结果，唑来膦酸浓度同比下降34%，总AUC增加10%。AUC值无显著差异。

指示

恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

剂量

点滴。成人每次4毫克，用100毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，静脉注射至少15分钟。每3 ~ 4周服用一次或遵医嘱服用。

反作用

本品最常见的不良反应为发热，其他不良反应主要包括:

一般反应:乏力、胸痛、腿部水肿、结膜炎；

消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；

心血管系统:低血压；

血液和淋巴系统:贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症；

筋骨:骨痛、关节痛、肌肉痛；

肾脏:血清肌酐值升高；

神经系统:失眠、焦虑、兴奋、头痛、困倦；

呼吸系统:呼吸困难、咳嗽、胸腔积液；

感染:尿路感染、上呼吸道感染；

代谢系统:厌食、消瘦、脱水；

其他:流感样症状，注射部位红肿、皮疹、瘙痒。

唑来膦酸的毒副作用多为轻度、短暂性，多数情况下无需特殊治疗，24 ~ 48小时内会自动消退。

禁忌

1对本品或其他双膦酸盐过敏的患者禁用；

2严重肾功能不全不推荐；

3 .孕妇和哺乳期妇女禁止。

需要注意的事项

1首次使用本品时，应密切检测血清中钙、磷、镁和肌酐水平。若血清中钙、磷、镁含量过低，应给予必要的补充治疗；

2恶性高钙血症患者服用本品前应充分补水。当利尿剂与本产品一起使用时，它们只能在充分水合后使用。本品与肾毒性药物合用时应谨慎；

3如果使用本品治疗时肾功能恶化，应停药，直至肾功能恢复至基线水平；

4对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

孕妇和哺乳期妇女用药

目前还不清楚这种产品是否会分泌到牛奶中。由于本品可与骨骼长期结合，孕妇、哺乳期妇女不宜使用本品。

儿童用药

本品对儿童的安全性和有效性尚未确定，目前不建议使用。

老年患者的药物治疗

使用与成人相同的药物。但老年患者肾功能往往较低，服药时应密切监测肾功能。

药物相互作用

本品应慎用氨基糖苷类药物，因为氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低钙血症的持续时间；与利尿剂合用，可能增加低钙血症的风险；当与沙利度胺联合使用时，会增加多发性骨髓瘤患者肾功能不全的风险。

药物过量

接受高剂量本品的患者可能会导致血清中钙、磷和镁含量低，可通过静脉注射葡萄糖酸钙、磷酸钾或磷酸钠和硫酸镁来补充。此外，高剂量本品会增加肾毒性的风险。唑来膦酸的单剂量不应超过4mg。

规范

4毫克

包装

1个/盒，受控抗生素玻璃瓶。

储存

密封并储存在阴凉干燥的地方。

有效期间

暂定24个月。

批准号

民族医药准子H20041955