昔 塞来昔布的药理作用
健康又养生药物的英文名称:
塞来考昔
药物别名:
塞来昔布、塞来昔布、塞来昔布和塞来昔布:胶囊:100毫克、200毫克。
药理作用:
塞来昔布是新一代解热、镇痛、抗炎药物，作用机制独特，可特异性抑制环氧化酶-2。炎症刺激诱导环氧化酶-2的产生，环氧化酶-2的产生导致炎症性前列腺素的合成和积累，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。然而，这种药物可以通过抑制环氧化酶-2来防止炎症性前列腺素的产生，并达到抗炎、镇痛和解热的作用。体内外实验表明，塞来昔布对环氧化酶-1基本表达的亲和力很弱，治疗剂量的塞来昔布不影响COX-1激活的前列腺素的合成。因此，它不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，特别是在胃、肠、血小板和肾脏等组织中。
药代动力学:
空经腹给药吸收良好，约2 ~ 3小时达到血药浓度峰值。口服胶囊的生物利用度是口服混悬液的99%。进食可延缓药物吸收，峰值时间延长至4h，生物利用度提高20%左右。药物的血浆蛋白结合率与浓度无关，当处理血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。塞来昔布在组织中分布广泛，连续给药5天内稳态分布体积约为500L/70kg。药物可以通过血液-脑脊液屏障。在肝脏中通过羟基化、氧化和葡萄糖醛酸化代谢。清除主要通过肝脏进行，只有不到1%的药物以原始形式从尿液中排出。多次服用后，清除半衰期为8 ~ 12 h，清除率约为每分钟500ml。在65岁以上人群中，塞来昔布的峰值浓度和血药浓度-时间曲线下的平均面积增加1.5 ~ 2倍。这种增加主要与体重有关。低体重患者塞来昔布血药浓度较高，因此平均体重低于年轻人的老年人塞来昔布血药浓度较高。在老年女性中，这种药物的血药浓度与老年男性相比有轻微增加的趋势。
适应症:
可用于骨关节炎和类风湿性关节炎急性期或慢性期的对症治疗。
禁忌症:
1.出血性紫癜是残疾。
2.本品与其他非甾体抗炎药或磺胺类药物过敏者、哺乳期妇女、孕妇禁用。
3.有过敏性休克、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重鼻炎等过敏反应史者禁用。
4.本品不适用于严重肝肾功能不全的患者。
5.哮喘患者。
注意事项:
如果药物过量，应采取支持治疗，血液透析不能有效清除过量药物。若怀疑P450CYP2C9代谢不良，本品血药浓度可能升高，引起毒性反应，慎用。
不良反应
1.头痛、上呼吸道感染、消化不良、腹泻、腹痛、鼻窦炎、意外手术损伤和腰痛是常见的。失眠、咽炎、胀气、皮疹、周围水肿、鼻炎、头晕。
2.ALT和AST很少升高。
3.敏感反应，包括过敏反应，可能会导致死亡。如果有任何可检测到的迹象，应立即停药，以便及时治疗。
4.本品可能与其他非甾体抗炎药或磺胺类药物有交叉过敏反应，需注意。
5.虽然该产品引起消化性溃疡和出血的风险比其他非甾体抗炎药小，但这种可能性，甚至穿孔的可能性是存在的。
6.本品对肾脏的作用与原型非甾体抗炎药相似，应考虑对肾脏的直接损伤和间接作用。特别危险的患者包括心力衰竭、肝肾功能不全或脱水、接受利尿剂或ACEI治疗的患者以及老年患者。
7.偶尔出现液体潴留和水肿。水肿、高血压或心力衰竭患者应慎用本品，并注意观察。
用法用量:
1.治疗骨关节炎，成人每天口服200毫克，一次或两次。
2.治疗类风湿性关节炎:成人口服100~200mg，每日2次。
3.上述两种疾病的治疗，每日两次，每次200毫克，不优于100毫克，每日两次；但对于部分类风湿关节炎患者，每天两次，每次200mg，可以获得更好的疗效。
药物的相应作用:
1.酶抑制剂如氟康唑可能会增加本品的血药浓度；相反，酶诱导剂如巴比妥酸盐或利福平可能会降低本品的血药浓度。
2.P450CYP2D6代谢的药物，如恩卡因，可能与本品有潜在的药代动力学相互作用。
3.与非甾体抗炎药存在药理学相互作用。与单独使用阿司匹林相比，本品更容易引起消化道出血。
4.本品与锂有药代动力学相互作用。
5.本品与华法林合用可能导致出血。
6.抗酸剂可使塞来昔布的吸收减少10%，但不影响其临床效果。
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