隐球菌病 隐球菌病

1、隐球菌病的病因

新生隐球菌组织呈圆形或椭圆形，直径5 ~ 12微米，可保留革兰氏染色。菌体被宽大的包膜包裹，不形成菌丝和孢子，靠萌发繁殖。新生隐球菌在室温或37℃条件下，很容易在各种培养基上生长，在沙藏培养基上几天就能长出菌落，呈乳白色，随时间推移呈粘稠状。

根据荚膜抗原性的不同，新生隐球菌有A、B、C、D四种血清型，在我国，血清型以A最多，其次是B、D，但未发现C。荚膜抗原可溶于脑脊液、血清和尿液中，可通过特异性血清进行检测。发现B/C菌株对5FC的抗性强于A/D菌株。

存在于土壤和鸽子粪便中的隐球菌可随灰尘吸入呼吸道。干隐球菌直径只有1μm，能进入肺泡。隐球菌在体外不被包裹，进入体内后很快形成胶囊。带荚膜的隐球菌有致病性。入侵人体的隐球菌不一定会致病。细胞免疫在预防隐球菌感染中起着重要作用。

隐球菌侵入肺部后，少数形成有症状的肉芽肿。隐球菌可以通过肺部的血液进入中枢神经系统。隐球菌经常侵袭中枢神经系统的原因可能是:①脑脊液中缺乏抗体。②脑脊液中缺乏补体激活系统。③脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌的生长。

隐球菌性脑膜炎在颅底软脑膜上有明显的病变，蛛网膜下腔有广泛的渗出液积聚，包括单核细胞、淋巴细胞和隐球菌，也可形成局限性肉芽肿，是机体强烈反应的表现，由组织细胞、巨细胞、淋巴细胞和成纤维细胞组成，很少发现隐球菌，多存在于巨细胞和组织细胞中。病原菌还可沿血管周鞘侵入脑实质，引起脑干血管炎，导致局部脑组织缺血软化，脑实质内也可形成肉芽肿。隐球菌也可在血管周间隙增殖，在灰质内形成许多可见的包囊，包囊内充满隐球菌。

有两种类型的皮肤损伤:肉芽肿和胶体损伤。后者组织反应少，含有大量隐球菌。

2.隐球菌病的临床表现

隐球菌在人体不同部位的临床表现是不同的。

1.皮肤黏膜隐球菌病10% ~ 15%的隐球菌病患者有皮肤损害，原发型少见，继发型多以全身感染传播。

皮肤损害:表现为丘疹、水疱、脓疱、传染性软疣样丘疹、痤疮样脓疱；皮下肿块、浸润性结节、脓肿、蜂窝织炎、水痘样皮疹、疔疮样病变、紫斑、疣状增生、溃疡等。无特征，表面可覆盖粘性渗出膜。

黏膜损伤:常发生于软腭、硬腭、舌扁桃体、牙龈、鼻中隔或咽部、上颌窦等。，由血液传播或皮肤扩张引起，表现为结节、肉芽肿或慢性溃疡等。

2.中枢神经系统隐球菌病隐球菌是中枢神经系统最常见的侵袭性疾病，临床上可分为4种类型。

脑膜炎型:最常见的类型，可以是急性、亚急性或慢性过程，其特征是脑膜炎的症状和体征。它始于上呼吸道感染、轻度头痛和低烧的症状。体温在37.5℃-38℃之间波动，然后头痛逐渐加重。少数人也可以从剧烈头痛、高烧、恶心和呕吐开始。脑膜刺激征一般比较明显，锥体束症状较多。

脑膜腔炎症:除脑膜受累外，还有脑实质受累，故称隐球菌脑膜脑炎。隐球菌可侵入脑、小脑、脑桥或延髓，由于脑实质不同部位受累，有相应的癫痫灶性损害征象。

肉芽肿型:少见，是新生隐球菌侵入脑实质后形成的炎性肉芽肿性疾病，发生于大脑脊髓、小脑和脑干，位于脑实质内，表现为脑内占位性病变的症状和体征。

囊肿型:由隐球菌刺激脑膜形成囊肿引起。蛛网膜可明显增厚，蛛网膜腔内可形成单个或多个囊肿。囊肿为无色透明液体，显示颅内占位性病变。

3.肺隐球菌病肺是隐球菌病侵袭的门户。原发性肺部感染的一般症状较轻，约三分之一的病例无症状，往往自愈。上呼吸道感染的症状首先是常见的，其次是支气管肺炎，可能包括咳嗽、咳痰、胸痛，痰中有大量细菌。

4.其他部位的隐球菌病，包括骨关节、前列腺、肝脏、脾脏、淋巴结等组织器官均可累及，但少见，或常伴有中枢神经系统隐球菌病和肺隐球菌病。

根据临床表现，真菌学检查可做出明确诊断。对于中枢神经系统隐球菌病，乳胶凝集试验等方法对早期诊断具有重要的参考意义。

3.隐球菌病会传染吗

该病主要由呼吸道感染和传播引起。正常人吸入隐球菌引起的肺部感染仅限于肺部，症状较少。有自愈的趋势。过劳或免疫缺陷的慢性患者吸入真菌，会在肺部形成病变，可通过血液扩散至全身，侵入中枢神经系统。这种疾病往往发生在免疫功能降低的时候，所以应该消除各种诱发因素。早期局限性肺部肉芽肿或空可用抗真菌药物治疗。

1、新型隐球菌病的传染源

新生隐球菌可以从鸽粪、水果和土壤中分离，也可以从健康人的皮肤、粘膜和粪便中分离。由于新生隐球菌在44℃停止生长，鸟类的正常体温为42℃，防止新生隐球菌侵入肠道外，所以鸟类不会生病。与其他鸟类的生活习性不同，鸽子在鸽巢中饲养废弃物，有利于新生隐球菌的繁殖，使鸽粪中新生隐球菌的密度高达5×107个/ g。

2.新型隐球菌病的传播途径

环境中的病原体主要通过呼吸道进入人体，也可通过皮肤或消化道引起疾病或成为携带者。人类感染通常通过吸入环境中雾化的新型隐球菌孢子而发生。没有证明动物与人之间或人与人之间存在直接传播。

4.隐球菌病的西医常规诊治方法

1、抗真菌药物治疗:

隐球菌病的治疗根据疾病的部位和患者的免疫状态而不同。没有明显免疫缺陷的肺隐球菌病患者通常在没有抗真菌治疗的情况下恢复迅速。隐球菌病的其他部位，特别是中枢神经系统隐球菌病和免疫功能低下的肺隐球菌病，如艾滋病，或肺外隐球菌病和肺隐球菌病的进行性加重，应进行抗真菌治疗。

2.对症治疗

降低颅内压:常用20%甘露醇，人体白蛋白和50%葡萄糖也可用于加速排尿。与甘露醇交替应用可增强降压效果。脑室引流可用于降低顽固性颅内高压的压力。

电解质紊乱的纠正:中枢神经隐球菌病患者，由于两性霉素B对肾功能的损害和脱水利尿药物的大量使用，易出现低钾血症、低钠血症、低氯血症，应及时补充。

3.支持疗法

营养支持:中枢神经系统隐球菌病患者体质差，难以耐受抗真菌治疗，时间长，毒副作用明显，是未能完成疗程的重要原因。所以要尽量保证患者的营养需求。鼓励醒着的病人吃高热量、高蛋白和高维生素的食物。不能吃的通过鼻饲或静脉途径提供，辅以白蛋白等血液制品维持体力。

免疫增强剂疗法:细胞免疫功能障碍往往是新型隐球菌的基础。细胞免疫增强剂如脑腺肽和干扰素γ可用作辅助治疗。

4.外科治疗:

用于局限性皮肤、肺、骨隐球菌病、脑隐球菌肉芽肿等。，手术切除可用于切除病变并实现根治。

5.如何预防隐球菌病

如果没有免疫损伤的患者只有局灶性肺部受累，则不需要治疗。已确认脑脊液参数正常，脑脊液和尿培养阴性，无皮肤、骨骼或其他肺外组织病变迹象。在没有脑膜炎的情况下，皮肤、骨骼和其他部位的局部病变需要全身抗真菌治疗，但最佳治疗方案尚未从对比试验中确定。已经证明大多数情况下两性霉素B联合氟胞嘧啶或单独两性霉素B是有效的，但最近口服。

1.积极治疗基础疾病，增强患者免疫力

2.长期使用免疫抑制剂者应主动给予预防性抗真菌药物或免疫增强剂

3、加强危重病人的防护隔离，注意保持环境清洁干燥，控制进出医院的人流

4.积极治疗皮肤粘膜真菌感染，防止血液传播